InflaRx N.V. a annoncé que le premier patient a été traité dans le cadre de son étude de phase III portant sur l'efficacité et la sécurité du vilobélimab dans le PG ulcéreux, une maladie cutanée neutrophile et inflammatoire rare caractérisée par des ulcères cutanés destructeurs et douloureux. L'étude clinique de phase III est conçue pour recruter des patients dans le monde entier, notamment aux États-Unis, en Europe et en Australie. L'étude multinationale, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo comporte deux groupes : un groupe recevant du vilobelimab (2400 mg toutes les deux semaines) plus une faible dose de corticostéroïdes et un autre groupe recevant un placebo plus la même faible dose de corticostéroïdes.

Dans les deux groupes, le traitement aux corticostéroïdes commencera le premier jour et sera réduit progressivement au cours des 8 premières semaines de l'essai. Le critère d'évaluation principal de l'étude est la fermeture complète de l'ulcère cible à tout moment jusqu'à 26 semaines après le début du traitement. L'étude a une conception adaptative avec une analyse intermédiaire en aveugle pour le promoteur et les investigateurs (mais en non-aveugle pour le comité indépendant de surveillance de la sécurité des données), qui est prévue après le recrutement d'environ 30 patients, répartis de manière égale entre les deux bras de l'étude susmentionnés.

L'analyse intermédiaire, avec un ensemble de règles prédéfinies, prendra en compte la différence observée à ce moment-là dans la fermeture complète de l'ulcère cible entre les deux bras et déterminera alors si la taille de l'échantillon de l'essai sera adaptée ou si l'essai doit être arrêté pour cause de futilité. La période de recrutement devrait durer au moins deux ans et sa durée totale dépendra de la taille totale de l'essai après adaptation de la taille de l'échantillon. La société a reçu les désignations Fast Track et Orphan Drug (OD) de la Food and Drug Administration (FDA) américaine, ainsi que la désignation OD de l'Agence européenne des médicaments (EMA) pour le traitement du PG.

Le PG ulcéreux est une dermatose neutrophile rare, non infectieuse et récurrente, caractérisée par des ulcères cutanés douloureux et nécrotiques qui peuvent évoluer rapidement. Le PG est considéré comme une maladie auto-immune de la peau, mais la cause sous-jacente du PG n'est pas connue en détail. Les lésions de PG se caractérisent histologiquement par une infiltration prononcée de neutrophiles, et l'on pense que les neutrophiles activés entourant les ulcères sont les moteurs de la maladie.

Le PG survient généralement chez des patients âgés de 40 à 60 ans, et les patients atteints de PG souffrent souvent d'autres troubles auto-immuns, tels que les maladies inflammatoires de l'intestin et la polyarthrite rhumatoïde. Il n'existe actuellement aucun médicament approuvé pour le traitement du PG aux États-Unis ou en Europe, et il n'y a pas de norme de soins établie sur la base d'études contrôlées. Le vilobélimab est un anticorps monoclonal anti-facteur de complément humain C5a, premier de sa catégorie, qui bloque fortement et efficacement l'activité biologique du C5a et fait preuve d'une grande sélectivité vis-à-vis de sa cible dans le sang humain.

Ainsi, le vilobelimab laisse intacte la formation du complexe d'attaque membranaire (C5b-9), mécanisme de défense important du système immunitaire inné, ce qui n'est pas le cas des molécules bloquant le C5. Dans les études précliniques, il a été démontré que le vilobelimab contrôle la réponse inflammatoire à l'origine de lésions tissulaires et organiques en bloquant spécifiquement le C5a, qui est un amplificateur clé de cette réponse.

Gohibic (vilobelimab) a reçu une autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) aux États-Unis pour le traitement du COVID-19 chez les adultes hospitalisés lorsqu'il est initié dans les 48 heures suivant l'administration d'une ventilation mécanique invasive (IMV) ou d'une oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO). Une demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) pour le traitement des patients adultes atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë septique induit par le SRAS-CoV-2 et recevant une VMI ou une ECMO est en cours d'examen par le Comité européen des médicaments à usage humain. Outre le développement de COVID-19, vilobelimab est en cours de développement pour d'autres indications inflammatoires débilitantes ou menaçant le pronostic vital, y compris le pyoderma gangrenosum.