Legend Biotech Corporation a annoncé que le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a recommandé l'extension de l'étiquette de CARVYKTI® aux patients adultes atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire, qui ont reçu au moins un traitement antérieur, y compris un agent immunomodulateur et un inhibiteur du protéasome, dont la maladie a progressé sous le dernier traitement et qui sont réfractaires à la lénalidomide. La demande de modification de type II a été soumise à l'EMA par Janssen-Cilag International N.V., une filiale de Janssen Biotech Inc, le collaborateur de Legend Biotech pour le développement et la commercialisation de CARVYKTI®. L'avis positif du CHMP va maintenant être examiné par la Commission européenne qui rendra la décision finale d'approbation.

La recommandation du CHMP pour CARVYKTI® s'appuie sur les données de l'étude CARTITUDE-4 (NCT04181827), la première étude randomisée de phase 3 évaluant l'efficacité et l'innocuité de CARVYKTI® par rapport à la pomalidomide, au bicarbonate de soude et à la bicarbonate de soude. par rapport au pomalidomide, au bortezomib et à la dexaméthasone (PVd) ou au daratumumab, au pomalidomide et à la dexaméthasone (DPd) dans le traitement des patients atteints d'un myélome multiple récidivant et réfractaire à la lénalidomide qui ont reçu une à trois lignes de traitement antérieures. CARVYKTI®INDICATIONS ET UTILISATION : CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel) est une immunothérapie par cellules T autologues génétiquement modifiées dirigée par l'antigène de maturation des cellules B (BCMA), indiquée pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire, après quatre lignes de traitement antérieures ou plus, comprenant un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur et un anticorps monoclonal anti-CD38. Le SYNDROME DE LIBERATION DE CYTOKINE (CRS), y compris des réactions fatales ou mettant en jeu le pronostic vital, est survenu après le traitement par CARVYKTI® chez 95 % (92/97) des patients recevant ciltacabtagene autoleucel.

Un SRC de grade 3 ou plus (grade 2019 ASTCT) est survenu chez 5 % (5/97) des patients, un SRC de grade 5 ayant été rapporté chez un patient. Le délai médian d'apparition du CRS était de 7 jours (intervalle : 1-12 jours). Les manifestations les plus fréquentes du SRC comprenaient la pyrexie (100 %), l'hypotension (43 %), l'augmentation de l'aspartate aminotransférase (AST) (22 %), les frissons (15 %), l'augmentation de l'alanine aminotransférase (ALT) (14 %) et la tachycardie sinusale (11 %).

Les événements de grade 3 ou plus associés au SRC comprenaient une augmentation des taux d'AST et d'ALT, une hyperbilirubinémie, une hypotension, une pyrexie, une hypoxie, une insuffisance respiratoire, une lésion rénale aiguë, une coagulation intravasculaire disséminée et une hémorragie, une HLH/MAS, une angine de poitrine, une tachycardie supraventriculaire et ventriculaire, un malaise, des myalgies, une augmentation de la protéine C-réactive, de la ferritine, de la phosphatase alcaline sanguine et de la gamma-glutamyl-transférase. Identifiez le SRC sur la base de la présentation clinique. Évaluez et traitez les autres causes de fièvre, d'hypoxie et d'hypotension.

Il a été rapporté que le SRC était associé aux résultats de l'HLH/MAS et que la physiologie de ces syndromes pouvait se chevaucher. L'HLH/MAS est une affection qui peut mettre en jeu le pronostic vital. Chez les patients présentant des symptômes progressifs de SRC ou un SRC réfractaire malgré le traitement, il convient de rechercher les signes d'une HLH/MAS.

Dans le cadre d'une autre étude en cours sur CARVYKTI®, un patient atteint de SRC et soupçonné de HLH/MAS a développé une hémorragie rétropéritonéale fatale dans un contexte de thrombocytopénie, de coagulopathie et d'anticoagulation. 69 des 97 patients (71%) ont reçu du tocilizumab et/ou un corticostéroïde pour le SRC après la perfusion de ciltacabtagene autoleucel. Parmi les patients qui ont reçu du tocilizumab (45 %), 33 (34 %) ont reçu une seule dose et 11 (11 %) ont reçu plus d'une dose ; 24 patients (25 %) ont reçu du tocilizumab et un corticostéroïde, et un patient (1 %) n'a reçu que des corticostéroïdes.

Il faut s'assurer qu'au moins deux doses de tocilizumab sont disponibles avant la perfusion de CARVYKTI®. Surveillez les patients au moins une fois par jour pendant les 10 jours suivant la perfusion de CARVYKTI® dans un établissement de santé certifié REMS pour détecter les signes et les symptômes de CRS. Surveillez les patients à la recherche de signes ou de symptômes de SRC pendant au moins 4 semaines après la perfusion.

Au premier signe de SRC, instituez immédiatement un traitement avec des soins de soutien, du tocilizumab, ou du tocilizumab et des corticostéroïdes. Conseillez aux patients de consulter immédiatement un médecin si des signes ou des symptômes de SRC apparaissent à tout moment.