Moleculin Biotech, Inc. a annoncé les résultats préliminaires intermédiaires de son essai clinique de phase 1b/2 aux États-Unis, après avoir terminé l'examen de la sécurité de la troisième cohorte et ouvert la quatrième cohorte d'un essai à doses croissantes évaluant l'annamycine pour le traitement des métastases pulmonaires du sarcome des tissus mous (STS), qui continue de documenter l'activité clinique préliminaire de ce médicament. L'étude de phase 1b/2 est une étude multicentrique américaine, ouverte et à un seul bras qui, dans la phase 1b, déterminera la dose maximale tolérée (DMT) ou la dose recommandée pour la phase 2 (DPR2) et la sécurité de l'Annamycin. La partie phase 2 de l'étude explorera l'efficacité de l'Annamycin en monothérapie pour le traitement des sujets atteints de STS avec métastases pulmonaires pour lesquels une chimiothérapie antérieure a échoué et pour lesquels une nouvelle chimiothérapie est considérée comme appropriée. Un minimum de trois sujets sera recruté dans chaque cohorte de la partie phase 1b de l'étude jusqu'à ce qu'une DMT soit identifiée, après quoi il y aura une recommandation pour la DMR2 basée sur une évaluation de la sécurité et de l'efficacité. Jusqu'à 25 sujets seront recrutés au niveau du RP2D dans la phase 2 afin de poursuivre l'évaluation de l'efficacité. Le résumé des données intermédiaires des trois premières cohortes de l'étude est le suivant : Première cohorte (210 mg/m2) : Deux sujets ont eu une maladie stable jusqu'à 6 cycles (4,5 mois) mais ont ensuite été abandonnés en raison d'une maladie progressive. Un sujet a abandonné après le premier cycle. La scintigraphie de fin d'étude a été réalisée, et une stabilisation de la maladie a été observée. Cependant, le sujet a abandonné l'étude car l'initiation du second cycle a été retardée de plus de 6 semaines par rapport à la dose précédente. Deuxième cohorte (270 mg/m2) : Chez un sujet, l'analyse à la fin du deuxième cycle a montré qu'il y avait une réponse partielle (RP, >30% de réduction de la taille de la tumeur), et celle-ci était stable lorsque le sujet a été analysé à la fin du cycle 4. Le sujet s'est ensuite retiré de l'étude car il a choisi de subir une résection chirurgicale pour potentiellement éradiquer la maladie. Un sujet a été interrompu de l'étude après 2 cycles après que le scanner de fin de cycle 2 ait révélé une maladie progressive. Un sujet a reçu 1 cycle de traitement mais a interrompu le traitement pour des raisons non liées à l'Annamycine. Le scanner de fin d'étude a révélé une maladie évolutive. Troisième cohorte (330 mg/m2) : Les données d'efficacité pour la troisième cohorte sont incomplètes car tous les patients n'ont pas reçu leurs scanners. Un sujet a reçu 1 cycle, sans présenter de toxicité limitant la dose. Un examen intermédiaire non programmé a révélé une maladie progressive et le sujet a été retiré de l'étude. Un sujet a été interrompu de l'étude après 2 cycles après que le scanner de fin de cycle 2 ait révélé une maladie progressive. Un autre sujet a été traité, également sans signe de toxicité limitant la dose, et des scanners sont prévus à court terme. Les déclarations ci-dessus sont basées sur des données intermédiaires et doivent être considérées comme préliminaires et sujettes à modification. La société a maintenant ouvert le recrutement de la quatrième cohorte de la partie phase 1b de l'étude avec une dose augmentée à 390 mg/m2. Trois sujets au minimum (6 au maximum) pour cette cohorte et chaque cohorte suivante seront recrutés jusqu'à ce qu'une dose maximale tolérée soit identifiée. Par conséquent, jusqu'à 36 sujets peuvent être recrutés dans la partie phase 1b de l'étude. L'annamycine bénéficie actuellement d'une procédure accélérée et de la désignation de médicament orphelin de la Food and Drug Administration américaine pour le traitement des métastases pulmonaires du STS, ainsi que de la désignation de médicament orphelin pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire. Pour plus d'informations sur l'étude de phase 1b/2 évaluant l'annamycine pour le traitement des métastases pulmonaires du STS. Conception de l'étude : Dans la phase 1b, l'annamycine est administrée en perfusion intraveineuse (IV) pendant 2 heures au jour 1, suivie de 20 jours de repos (1 cycle = 21 jours). Les sujets se rendent sur le site de l'étude tous les 21 jours (±3 jours), au cours desquels sont effectués une surveillance de la sécurité, y compris les événements indésirables (EI), un examen physique, des évaluations de laboratoire (chimie clinique, numération globulaire complète), les signes vitaux, les mesures du poids, le statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) et des électrocardiogrammes (ECG), suivis d'une perfusion IV du médicament à l'étude. La fonction cardiaque est suivie par des échocardiogrammes (ECHO) lors de la sélection, à la fin des deux premiers cycles puis tous les deux cycles par la suite, lors de la visite de fin de traitement et, si possible, lors du suivi à 6 mois (±1 mois) et 1 an (±1 mois) après l'arrêt du médicament à l'étude. Tant que l'investigateur considère que les bénéfices du traitement par Annamycin continuent à l'emporter sur les risques, le traitement sera poursuivi tous les 21 jours jusqu'à ce qu'une progression tumorale soit observée ou qu'une toxicité inacceptable apparaisse. La réponse tumorale est contrôlée toutes les 6 semaines (±1 semaine) à partir du jour 1 du cycle 1 pendant le traitement, lors de la visite de fin de traitement, puis tous les 3 mois (±1 mois) jusqu'à la progression de la maladie en utilisant les critères RECIST 1.1. Les sujets qui quittent l'étude après l'obtention d'une réponse maximale et qui ne commencent pas un autre traitement seront suivis tous les 3 mois (±1 mois) pour la survie sans progression (SSP). Si un sujet reçoit un autre traitement après avoir quitté l'étude, il ne sera suivi que pour la survie globale (OS) et, si possible, des scanners ECHO de suivi à 6 mois (±1 mois) et 1 an (±1 mois) seront effectués après l'arrêt du traitement. A propos de l'Annamycine : L'annamycine est l'anthracycline de nouvelle génération de la société, dont il a été démontré dans des modèles animaux qu'elle s'accumule dans les poumons à un niveau jusqu'à 30 fois supérieur à celui de la doxorubicine. Il est important de noter que l'Annamycin a également démontré une absence de cardiotoxicité dans de multiples essais cliniques chez l'homme, y compris des essais en cours pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et des métastases pulmonaires STS, et la société pense que l'utilisation de l'Annamycin pourrait ne pas être confrontée aux mêmes limitations d'utilisation que celles imposées à la doxorubicine, l'une des anthracyclines actuellement approuvées les plus courantes. L'Annamycin est actuellement en cours de développement pour le traitement de la LMA et des métastases pulmonaires STS et la société pense qu'il pourrait avoir le potentiel de traiter un certain nombre d'indications supplémentaires.