Sensorion SA annonce que le premier patient a été enrôlé dans son essai clinique de phase 2a Proof of Concept du SENS-401 (Arazasetron) chez des patients souffrant d'ototoxicité induite par le cisplatine. Le cisplatine et d'autres composés à base de platine sont des agents chimiothérapeutiques essentiels pour de nombreux cancers. Un effet secondaire grave de ces thérapies est l'ototoxicité, ou perte auditive permanente et irréversible, qui survient chez jusqu'à 50-60% des patients adultes et 90% des patients pédiatriques qui survivent au cancer.

Cette indication représente un besoin non satisfait très important pour les patients et constitue un vaste marché potentiel avec une incidence estimée à plus de 500 000 patients aux États-Unis, dans l'Union européenne et au Japon. L'étude exploratoire de phase 2a, multicentrique, randomisée, contrôlée et ouverte, NOTOXIS, vise à évaluer l'efficacité de SENS-401 pour prévenir l'ototoxicité induite par le cisplatine chez des patients adultes atteints d'une maladie néoplasique. Dans un modèle préclinique d'ototoxicité induite par le cisplatine (Petremann et al., 2017), SENS-401 a démontré sa capacité à réduire significativement la perte auditive.

En outre, une analyse plus poussée de l'étude AUDIBLE-S, réalisée plus tôt en 2022 pour évaluer l'effet de SENS-401 dans la perte auditive neurosensorielle soudaine (SSNHL), a démontré un effet de traitement statistiquement significatif et cliniquement significatif d'au moins 10 dB par rapport au placebo avec la dose élevée au jour 84 dans la population SSNHL idiopathique par protocole (81 patients) traitée par corticostéroïdes (représentant environ 70% de la population en intention de traiter). Ces données ont éclairé la conception de l'essai NOTOXIS pour étendre l'exposition au traitement par SENS-401, afin de couvrir tous les cycles de cisplatine et de se concentrer sur la prévention de la perte auditive. La demande d'essai clinique (CTA) modifiée NOTOXIS a été approuvée en octobre 2022 en France et en décembre 2022 en Israël.

Les participants éligibles seront randomisés au jour 1 dans le bras A ou le bras B dans un rapport de 1:1 (l'objectif est d'inscrire au maximum 58 participants au total : 29 participants par bras). Les participants du bras A seront traités par une chimiothérapie à base de Cisplatine sans recevoir SENS-401. Ce bras de contrôle fournira des données sur l'histoire naturelle.

Les participants du bras B recevront 43,5 mg de SENS-401 par voie orale 1 semaine avant le début du traitement au cisplatine, pendant toute la durée du traitement de chimiothérapie et 4 semaines après avoir reçu le dernier cycle de cisplatine. L'objectif principal de l'étude sera d'évaluer l'efficacité de SENS-401 en mesurant le changement par rapport à la ligne de base de la moyenne de l'audiométrie à tonalité pure (PTA) 4 semaines après la fin du traitement au cisplatine. L'essai évaluera également un certain nombre de mesures de résultats secondaires, notamment le taux et la gravité de l'ototoxicité, le changement de la PTA (dB) tout au long de l'étude et la tolérance.

Sensorion prévoit la publication de données intermédiaires au premier semestre 2023.