Spruce Biosciences, Inc. a fourni une mise à jour sur ses programmes cliniques, les prochaines étapes prévues et les priorités stratégiques pour faire progresser le tildacerfont dans l'hyperplasie congénitale des surrénales (HCS) classique et le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK). Étude CAHmelia-203 pour l'HCA classique chez l'adulte : CAHmelia-203 est une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à doses multiples, qui évalue la sécurité et l'efficacité de tildacerfont chez les patients adultes atteints d'HCA classique. Elle est conçue pour recruter environ 72 patients présentant des niveaux élevés d'androstènedione (A4) alors qu'ils suivent leur régime glucocorticoïde actuel. Le recrutement dans l'essai clinique approche les 50%. Prochaine étape anticipée : Résultats de pointe au second semestre 2023 Étude CAHmelia-204 pour l'HCA classique chez l'adulte : CAHmelia-204 est une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant la sécurité et l'efficacité du tildacerfont chez les patients adultes atteints d'HCA classique. L'étude est conçue pour recruter environ 90 patients recevant des doses supraphysiologiques de glucocorticoïdes égales ou supérieures à 30 mg/j d'équivalent hydrocortisone et présentant des niveaux normaux ou presque normaux d'A4. L'inscription à l'essai clinique a récemment dépassé les 25 %. Prochaine étape anticipée : Résultats de premier plan au cours du second semestre de 2024. Étude clinique de phase 2 sur l'HCA classique chez les enfants : Spruce étudie le tildacerfont pour le traitement de l'HCA classique chez les enfants. Il existe un besoin médical important d'apporter des thérapies hypoglycémiantes et épargnant les glucocorticoïdes aux patients pédiatriques atteints d'HCA classique afin de réduire le risque de puberté prématurée et les effets indésirables des glucocorticoïdes, y compris un retard de croissance entraînant une petite taille à l'âge adulte. L'essai clinique ouvert de phase 2 utilise un plan séquentiel à 3 cohortes (les cohortes 1 et 2 comprenant des patients adolescents de 11 à 17 ans, et la cohorte 3 comprenant des enfants de 2 à 10 ans) pour évaluer la sécurité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique exploratoire (PD) du tildacerfont chez les enfants de 2 à 17 ans atteints d'HCA classique. Spruce a mis en œuvre des modifications clés du protocole pour améliorer la conception de l'étude et recueillir des données supplémentaires pour informer le développement clinique futur : Spruce a modifié la durée de l'étude, passant d'une étude PK et PD exploratoire de 2 semaines à une étude de 12 semaines. La société prévoit également d'offrir une extension ouverte de 2 ans à l'étude de 12 semaines. Ces changements visent à permettre aux patients de conserver l'accès au médicament à l'étude jusqu'à 2 ans après la fin de l'étude, et à permettre l'observation des résultats cliniques, tels que l'âge osseux et la taille adulte prédite. La société abaisse l'âge minimum requis de 6 ans à 2 ans. Étant donné la croissance et le développement significatifs qui se produisent chez les enfants entre 2 et 5 ans, ce changement vise à fournir des données importantes sur l'impact des réductions des niveaux d'androgènes et des glucocorticoïdes (GC) chez les enfants plus jeunes. Les données supplémentaires suivantes seront recueillies afin d'informer un éventuel essai clinique de phase 3 d'enregistrement, tout en permettant l'observation des principaux résultats cliniques :
2 semaines de données d'exposition pharmacocinétique de tildacerfont pédiatrique à deux doses ajustées au poids (50mg et 200mg) pour informer une dose pour le programme d'enregistrement de Phase 3 ;
4 semaines de données PD pour montrer potentiellement la réduction de l'androstènedione (A4) et établir la relation dose-réponse (jour 1-28) ;
données de réduction de l'A4 et de la GC basées sur un algorithme spécifié par le protocole (jour 28-90) ; et
données de sécurité sub-chronique à 12 semaines.