Le groupe Menarini (Menarini) et Stemline Therapeutics (Stemline) ont annoncé les résultats d'une nouvelle analyse de l'étude clinique pivotale EMERALD, qui suggèrent que l'élacestrant oral en monothérapie pourrait être efficace chez les patientes atteintes d'un cancer du sein ER+, HER2- avancé ou métastatique avec ESR1-mut non détecté et dont la maladie a progressé dans les six mois suivant un traitement avec un CDK4/6i. Les résultats de cette nouvelle analyse post-hoc de sous-groupe seront présentés lors de la prochaine réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) à Chicago, IL. EMERALD est un essai de phase 3 avec enregistrement qui a démontré une PFS statistiquement significative avec elacestrant par rapport à la monothérapie endocrinienne SOC (fulvestrant, létrozole, anastrozole, exémestane).

Sur la base de ces résultats, la Food & Drug Administration (FDA) a approuvé ORSERDU (elacestrant) le 27 janvier 2023 pour le traitement des femmes ménopausées ou des hommes adultes atteints d'un cancer du sein avancé ou métastatique ER+, HER2-, muté ESR1 et dont la maladie a progressé après au moins une ligne de traitement endocrinien. Les mutations ESR1 sont présentes dans près de 40 % des cancers du sein ER+, HER2- avancés ou métastatiques, et elles constituent un facteur connu de résistance au traitement endocrinien standard. Il est important de noter qu'une précédente analyse de sous-groupe des résultats de SSP d'EMERALD, qui ont été présentés au San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2022, a démontré que la durée du traitement antérieur par CDK4/6i était positivement associée à une SSP plus longue sous elacestrant, mais pas à la SOC.

Pour les patientes atteintes d'ESR1-mut et traitées par CDK4/6i pendant =12 mois avant la randomisation dans EMERALD, l'elacestrant a permis d'obtenir une SSP médiane de 8,6 mois contre 1,9 mois sous SOC, avec une différence absolue de 6,7 mois, et une réduction de 59% du risque de progression ou de décès (HR=0,41 IC 95% : 0,26-0,63). Dans cette nouvelle analyse qui sera présentée à l'ASCO 2023, les chercheurs ont évalué le traitement par élacestrant dans un sous-groupe de patientes avec ESR1-mut non détecté recrutées dans l'étude EMERALD et dont la maladie progressait rapidement. Les résultats pour les patients dont la maladie a progressé dans les six mois suivant le traitement par CDK4/6i ont démontré une SSP médiane de 5,32 mois pour le bras élacestrant, contre 1,87 mois pour les patients ayant reçu le SOC (HR 0,518 ; IC à 95 % : 0,216-1,165).

Les données de sécurité étaient cohérentes avec les résultats précédemment rapportés. La plupart des événements indésirables (EI), y compris les nausées, étaient de grade 1 et 2, et aucun EI lié au traitement de grade 4 n'a été rapporté. Seulement 3,4 % des patientes recevant l'élacestrant et 0,9 % des patientes recevant le SOC ont interrompu le traitement en raison d'un effet indésirable lié au traitement.

Aucun décès évalué comme étant lié au traitement n'a été rapporté dans les deux groupes. Aucun signal de sécurité hématologique n'a été observé et aucune des patientes des deux groupes de traitement n'a présenté de bradycardie sinusale.