Le Groupe Menarini et Stemline Therapeutics, Inc. une filiale à part entière du Groupe Menarini, dont l'objectif est d'apporter des traitements oncologiques transformationnels aux patients atteints de cancer, ont présenté les résultats des études cliniques de phase 1b/2 ELEVATE et ELECTRA évaluant ORSERDU® (elacestrant) en association avec d'autres traitements. Les études ELEVATE et ELECTRA ont été conçues dans le but de surmonter les différents mécanismes de résistance et d'améliorer les résultats pour les patients grâce à des options thérapeutiques combinées. Les données ont été présentées lors du 2023 San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS), du 5 au 9 décembre 2023.

L'étude ELEVATE évalue l'élacestrant en association avec des inhibiteurs de la voie PI3K/AKT/mTOR (évérolimus et alpelisib) et des inhibiteurs de la voie du cycle cellulaire (palbociclib, ribociclib et abemaciclib). Les résultats présentés à la SABCS 2023 comprennent toutes les données de combinaison de la cohorte 1 de la partie phase 1b de l'étude, les thérapies montrant des profils de sécurité prévisibles et cohérents avec les études précédentes. Des cohortes supplémentaires sont actuellement en cours d'évaluation afin d'évaluer la pharmacocinétique et de déterminer la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) pour chaque combinaison.

L'étude ELECTRA évalue l'elacestrant en association avec l'abemaciclib. La phase 1b de cette étude déterminera également la dose de phase 2 recommandée (RP2D) de cette combinaison chez les patientes indépendamment des sites de métastases. La phase 2 évaluera le bénéfice de la combinaison chez les patientes atteintes d'un cancer du sein ER+/HER2- avancé ou métastatique avec des métastases cérébrales puisque les deux composés ont démontré leur capacité à traverser la barrière hémato-encéphalique. Les résultats présentés à SABCS 2023 incluent les trois cohortes de doses de la partie phase 1b de l'étude, montrant un profil de sécurité tolérable et gérable avec une efficacité préliminaire favorable chez ces patientes, quel que soit le site de leurs métastases.

Les trois cohortes ont été complétées sans qu'aucun patient ne présente de toxicité limitant la dose. Aucun patient n'a interrompu le traitement au-delà de la période d'observation pour cause de toxicité. Les effets indésirables les plus fréquents étaient la diarrhée, les nausées et la neutropénie/la diminution du nombre de neutrophiles.

Seule la neutropénie a été associée à des événements de grade 3 avec l'association ; elle a été prise en charge par une réduction de dose standard pour l'abemaciclib.