4D Molecular Therapeutics a annoncé l'approbation par la FDA de la demande d'autorisation de mise sur le marché (IND) du 4D-150, un médicament génétique intravitréen à base de vecteur R100, pour le traitement des patients atteints d'œdème maculaire diabétique (OMD). L'essai clinique de phase 2 SPECTRA évaluera le 4D-150 chez les patients atteints d'OMD. La conception de l'étude consiste en une étape de confirmation de dose suivie d'une étape d'expansion de dose masquée, au cours de laquelle les patients seront randomisés pour recevoir une injection intravitréenne unique à l'un des deux niveaux de dose de 4D-150 ou d'aflibercept dans un rapport 1:1:1 (n=54 patients).

Les doses à évaluer dans la DME devraient être comprises entre 6E9 et 3E10 vg/oeil. L'autorisation IND permet de lancer les sites de l'étude clinique SPECTRA, et 4DMT prévoit de commencer le recrutement au troisième trimestre 2023. Les données initiales de la cohorte 1 (n=5) de la partie phase 1 de l'essai clinique PRISM de phase 1/2 avec le 4D-150 pour la dégénérescence maculaire liée à l'âge humide (DMLA humide) ont démontré une réduction du taux d'injection annualisé d'anti-VEGF de plus de 95 %, validant davantage le potentiel du vecteur intravitréen R100 pour d'autres maladies oculaires de grand marché comme l'atrophie géographique.

Le 9 janvier 2023, 4DMT a révélé que la société avait lancé la partie randomisée de la phase 2 de l'essai clinique de phase 1/2 PRISM pour le 4D-150 chez les patients atteints de DMLA humide. Cette partie de l'essai est en train de recruter des patients. En outre, la société a l'intention de présenter des données intermédiaires pour les cohortes de dose 1, 2 et 3 (n=15) lors de la réunion annuelle de l'ARVO qui se tiendra du 23 au 27 avril 2023 ; au moment de la présentation des données à l'ARVO, tous les patients devraient avoir au moins six mois de suivi après le traitement par 4D-150.

4D-150 est composé d'un vecteur intravitréen ciblé et évolué, le R100, et d'une charge utile qui exprime à la fois l'aflibercept et un ARNi VEGF-C. Le R100 a été inventé chez 4DMT grâce à la plateforme exclusive Therapeutic Vector Evolution ; cette plateforme a été créée en utilisant les principes de l'évolution dirigée, une technologie récompensée par un prix Nobel. Cette double charge utile transgénique inhibe 4 facteurs angiogéniques : VEGF A, B, C et PlGF.

4D-150 est conçu pour une administration intravitréenne unique à faible dose. La DMLA humide est une maladie très répandue avec un taux d'incidence estimé à 200 000 nouveaux patients par an aux États-Unis, selon les données publiées. La DMLA humide est un type de dégénérescence maculaire où des vaisseaux sanguins anormaux (néovascularisation choroïdienne ou NVC) se développent dans la macula, la zone centrale de la rétine.

En conséquence, la NVC provoque un gonflement et un œdème de la rétine, des saignements et des cicatrices, et entraîne une distorsion visuelle et une baisse de l'acuité. La prolifération et la fuite de vaisseaux sanguins anormaux sont stimulées par le VEGF. Ce processus déforme et peut potentiellement détruire la vision centrale et peut évoluer vers la cécité sans traitement.

L'OMD est une maladie très répandue dont les besoins médicaux non satisfaits sont importants. On estime qu'il y a environ un million de personnes atteintes d'OMD aux États-Unis, selon les données publiées. L'OMD se caractérise par un gonflement de la macula dû à une fuite des vaisseaux sanguins.

Cela peut entraîner une vision floue. L'OMD est généralement traité par des agents anti-VEGF intravitréens administrés toutes les 4 à 12 semaines environ.