Ascentage Pharma a annoncé que le premier patient de l'étude de phase III enregistrée (HQP1351AG301, NCT06051409) portant sur l'olverembatinib, le candidat-médicament phare d'Ascentage Pharma, associé à la chimiothérapie, comparé à l'imatinib associé à la chimiothérapie chez des patients naïfs de traitement atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à chromosome Philadelphie (LLA Ph+), a été admis à l'étude. Cette étude de phase III (HQP1351AG301) multicentrique, randomisée, contrôlée, ouverte et enregistrée est conçue pour évaluer l'efficacité et la sécurité de l'olverembatinib associé à la chimiothérapie par rapport à l'imatinib associé à la chimiothérapie chez des patients nouvellement diagnostiqués atteints de LAL Ph+. Représentant 20 à 30 % de tous les cas de LAL chez l'adulte, la LAL Ph+ est généralement associée à un taux de rechute élevé, à une survie sans progression courte et à un mauvais pronostic.

Avant l'introduction des TKI, une classe de petites molécules ciblées, la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (allo-CSH) après l'obtention d'une réponse complète (RC) à la chimiothérapie était largement adoptée comme traitement de première intention pour les patients atteints de LAL Ph+. Cependant, la survie globale à cinq ans n'était que de moins de 30 % et plus de 70 % des patients rechutaient avant la transplantation ou n'avaient tout simplement pas accès au traitement chirurgical. L'adoption clinique des inhibiteurs de la tyrosine kinase a donné lieu à un nouveau paradigme clinique pour les patients atteints de LAL Ph+.

Cependant, les ITC de première et de deuxième génération présentent des limites cliniques connues, notamment des taux de rechute élevés et une survie à long terme décevante, avec un taux de SG de trois à cinq ans d'à peine 50 %. Ces limites sont principalement dues aux faibles réponses moléculaires complètes (CMR) et aux mutations du domaine kinase T315I, ce qui laisse une grande marge d'amélioration dans le traitement de la LAL Ph+. Actuellement, aucun TKI n'a été approuvé pour le traitement de première ligne de la LAL Ph+ en Chine et les TKI de troisième génération ayant une efficacité plus puissante peuvent potentiellement offrir un meilleur pronostic aux patients atteints de LAL Ph+ en induisant un taux plus élevé de CMR et en inhibant la mutation T315I.

Le nouveau candidat-médicament d'Ascentage Pharma, l'olverembatinib, est un TKI de troisième génération administré par voie orale et le premier et le seul inhibiteur de BCR-ABL de troisième génération approuvé en Chine. Actuellement, l'olverembatinib est commercialisé conjointement par Ascentage Pharma et Innovent Biologics. En novembre 2021, l'olverembatinib a été approuvé par le Center for Drug Evaluation (CDE) de la China National Medical Products Administration (NMPA) pour le traitement des patients adultes atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique (LMC-CP) ou de LMC en phase accélérée (LMC-AP) résistante aux inhibiteurs de la tyrosine kinase et présentant la mutation T315I.

Auparavant, l'olverembatinib a été recommandé par les lignes directrices de la Société chinoise d'oncologie clinique (CSCO) pour le diagnostic et le traitement des hémopathies malignes comme option thérapeutique pour les patients atteints de LAL Ph+.