Le Groupe Ascentage Pharma International a annoncé que le Prof. Xiaoyuan Gong de l'Institut d'hématologie et de l'hôpital des maladies du sang de l'Académie chinoise des sciences médicales, a présenté les résultats préliminaires d'une étude de phase II portant sur l'olverembatinib, le nouveau candidat-médicament d'Ascentage Pharma, associé à une chimiothérapie d'intensité réduite chez des patients naïfs de tout traitement et porteurs du chromosome Philadelphie.ve atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à chromosome Philadelphie (LLA Ph+), dans un rapport oral lors de la 65e réunion annuelle de la Société américaine d'hématologie (ASH), qui se tient à San Diego, CA, aux États-Unis. La réunion annuelle de l'ASH est l'un des plus grands rassemblements de la communauté hématologique internationale, réunissant les recherches scientifiques les plus pointues et les données les plus récentes sur les thérapies expérimentales qui représentent les principales avancées scientifiques et cliniques dans le domaine de l'hématologie mondiale. Suscitant un intérêt croissant de la part de la communauté mondiale des chercheurs, plusieurs études portant sur les principaux médicaments candidats d'Ascentage Pharma (olverembatinib et lisaftoclax) ont été sélectionnées pour être présentées lors de la réunion annuelle de l'ASH de cette année, y compris deux présentations orales sur l'olverembatinib.

C'est la sixième année consécutive que les résultats cliniques de l'olverembatinib sont sélectionnés pour des présentations orales à la réunion annuelle de l'ASH. Après l'introduction des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK), l'association des ITK et d'une chimiothérapie intensive est devenue un traitement largement adopté pour les patients atteints de LAL Ph+, car elle permet d'améliorer considérablement le pronostic. Cependant, un grand nombre de patients ne peuvent pas bénéficier de ce traitement en raison d'une intolérance à la chimiothérapie intensive.

Les résultats cliniques présentés dans cette présentation orale ont démontré un bénéfice clinique encourageant et une tolérabilité favorable de l'olverembatinib, un TKI de troisième génération, lorsqu'il est associé à une chimiothérapie d'intensité réduite chez les patients atteints de LAL Ph+, avec des données montrant un taux de rémission complète/récupération hématologique incomplète (CR/CRi) de 100 % chez les patients traités avec le schéma combiné d'olverembatinib ; un taux de réponse moléculaire complète (CMR) de 62,2 % chez les patients ayant reçu trois cycles de traitement sans chimiothérapie intensive ni immunothérapie ; et un profil de tolérabilité favorable. Par rapport aux données existantes sur les combinaisons de TKI et de chimiothérapie intensive, les patients traités par cette combinaison ont moins besoin de transfusions et présentent une incidence réduite d'infections. L'olverembatinib est un nouveau médicament de classe mondiale développé par Ascentage Pharma.

Premier et seul inhibiteur de BCR-ABL de troisième génération approuvé en Chine, l'olverembatinib a été approuvé pour le traitement des patients adultes atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique (LMC-CP) ou de LMC en phase accélérée (LMC-AP) résistant aux TKI et présentant la mutation T315I, ainsi que des patients adultes atteints de LMC-CP résistants et/ou intolérants aux TKI de première et de deuxième génération. L'olverembatinib est commercialisé conjointement en Chine par Ascentage Pharma et Innovent Biologics. Faits saillants : Contexte : L'association de l'olverembatinib (HQP1351), un nouvel ITC de troisième génération, et du vénétoclax a généré des taux de réponse élevés chez les patients atteints de LAL Ph+ récurrente/réfractaire (R/R).

Cependant, l'efficacité et l'innocuité de ces deux schémas thérapeutiques à base d'agents en première ligne restent inconnues. Méthodes : Il s'agit d'une étude de phase II à un seul bras (NCT05594784) qui a recruté des patients âgés de 14 ans et plus avec une LAL Ph+ nouvellement diagnostiquée. Au cours du cycle 1, les patients ont été traités par une combinaison de venetoclax (100 mg le jour 1, 200 mg le jour 2, 400 mg le jour 3-28), d'olverembatinib (40 mg une fois tous les autres jours en continu [QOD], du jour 1 au jour 28), de vincristine (1,4 mg/m2 [dose maximale de 2 mg] les jours 1, 8, 15, 22), et de prednisone (60 mg/m2 le jour 1-14 ; 40 mg/m2 le jour 15-28).

Au cours des cycles 2-3, un traitement oral par vénétoclax (400 mg × 7 jours), l'olverembatinib une fois tous les deux jours en continu, et la prednisone injectable (60 mg/m2 × 7 jours) ont été administrés. Les cycles ont été répétés tous les 28 jours. Au cours du cycle 1, la dose d'olverembatinib pour les patients ayant atteint la CMR a été réduite de 40 mg QOD à 30 mg QOD.

Le critère d'évaluation principal de cette étude était le taux de CMR à 3 mois. La CMR a été définie comme une indétectabilité des transcrits BCR-ABL1 par la méthode RT-PCR avec une sensibilité de 0,001%. La réponse moléculaire majeure (RMM) a été définie comme une réduction de plus de 3 logs des transcrits BCR::ABL1.

Patients : D'août 2022 à juillet 2023, un total de 45 patients ont été recrutés. L'âge médian était de 42 ans (intervalle, 19-74) et les hommes représentaient 48,9%. 31 patients (68,9 %) ont exprimé le transcrit p190 et 14 patients (31,1 %) ont exprimé le transcrit p210.

Le niveau d'expression médian de BCR::ABL1 était de 90,3 % (intervalle, 25,9 %-175,4 %). Résultats d'efficacité : Tous les patients ont atteint la RC/CRi. À la fin du cycle 1, 53,3 % des patients ont obtenu une CMR et 28,9 % une RMM ; à la fin du cycle 2, 60,0 % ont obtenu une CMR et 35,6 % une RMM ; à la fin du cycle 3, 62,2 % ont obtenu une CMR et 31,1 % une RMM. Au 30 octobre 2023, 16 des 45 patients ont reçu une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (Auto-SCT, 1 décès), 8 patients ont reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (Allo-SCT), 5 patients ont reçu l'olverembatinib associé au blinatumomab, et 16 ont reçu l'olverembatinib associé à la chimiothérapie.

88,9 % (40) des patients ont bénéficié d'une CMR pendant le traitement. La durée médiane (intervalle) du suivi était de 8 (3-14) mois, et aucun patient n'a rechuté pendant le suivi. Résultats en matière de sécurité : Le traitement combiné a été bien toléré et sûr.

La plupart des effets indésirables étaient de grade 1-2. La demande de transfusion et l'incidence des infections ont diminué de manière significative par rapport aux données existantes sur les combinaisons de chimiothérapie intensive et de TKI. Aucun patient n'a abandonné l'olverembatinib ou le venetoclax pour cause de toxicité. Conclusions : L'association de l'olverembatinib et du venetoclax à une chimiothérapie d'intensité réduite est un schéma sûr et efficace chez les patients atteints d'une LAL Ph+ nouvellement diagnostiquée.

Ce schéma permet d'obtenir des taux élevés de CMR en l'absence de chimiothérapie ou d'immunothérapie intensive.