Ascentage Pharma annonce que le Center for Drug Evaluation (CDE) de la China National Medical Products Administration (NMPA) a approuvé une étude pivot mondiale de phase III destinée à évaluer un candidat-médicament clé du pipeline d'Ascentage Pharma, l'inhibiteur de Bcl-2 APG-2575 (Lisaftoclax), en association avec l'inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) acalabrutinib, par rapport à l'immunochimiothérapie chez des patients naïfs de traitement atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC).Cette autorisation marque une nouvelle étape importante dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique/lymphome lymphocytaire de petite taille (LLC/SLL) chez des patients naïfs de tout traitement. Cette approbation marque une nouvelle étape importante dans le développement clinique du candidat-médicament, après l'autorisation accordée par la Food and Drug Administration (FDA) américaine en août 2023 pour l'étude mondiale de phase III avec enregistrement chez des patients atteints de LLC/SLL ayant reçu des traitements antérieurs. Cet essai de confirmation de phase III pivot (APG2575CC301), multicentrique, randomisé, contrôlé et ouvert, est conçu pour évaluer l'efficacité et la sécurité d'APG-2575 (lisaftoclax) associé à l'acalabrutinib par rapport à l'immunochimiothérapie chez des patients atteints de CLL/SLL n'ayant jamais reçu de traitement.

La LLC/SLL est une maladie hématologique maligne causée par des néoplasmes à cellules B matures. Elle touche principalement les populations âgées et fait partie des sous-types de leucémie les plus courants chez les adultes, représentant un quart de tous les cas de leucémie dans le monde occidental, avec plus de 100 000 nouveaux diagnostics rapportés chaque année dans le monde(1) . En Chine, le taux d'incidence de la LLC/SLL augmente rapidement, avec un âge d'apparition plus jeune et une agressivité plus élevée(2), ce qui constitue une menace sérieuse pour la santé publique du pays. Les progrès de la recherche fondamentale et des thérapies ciblées ont permis d'améliorer considérablement la survie des patients atteints de LLC/SLL.

Cependant, la LLC/SLL présente toujours des défis cliniques majeurs et des besoins médicaux urgents pour de nouvelles options thérapeutiques qui peuvent offrir à la fois efficacité et sécurité. APG-2575 (Lisaftoclax) est un nouvel inhibiteur sélectif de Bcl-2 de petite taille, administré par voie orale, développé par Ascentage Pharma pour traiter les patients atteints de tumeurs malignes en bloquant sélectivement la protéine antiapoptotique Bcl-2 et en rétablissant ainsi le processus normal d'apoptose dans les cellules cancéreuses. Doté d'un fort potentiel de " best-in-class " mondial, le lisaftoclax est le premier inhibiteur de Bcl-2 en Chine et le deuxième au niveau mondial à avoir démontré une activité clinique convaincante et à être entré dans une étude pivot d'enregistrement.

Actuellement, le lisaftoclax est évalué dans plusieurs études cliniques à travers le monde et plus de 300 patients atteints de LLC/SLL ont déjà été traités avec le médicament, soit en monothérapie, soit en association. Les résultats intermédiaires suggèrent que le lisaftoclax offre une efficacité puissante aux patients atteints de LLC/SLL et qu'il a le potentiel d'être une option thérapeutique sûre, efficace et pratique. Les résultats préliminaires d'une étude mondiale de phase II ont déjà montré le potentiel thérapeutique du lisaftoclax en association avec l'acalabrutinib, avec un taux de réponse objective (ORR) de 98 % chez les patients atteints de LLC/SLL en rechute/réfractaire (R/R), un ORR de 100 % chez les patients atteints de LLC/SLL n'ayant jamais reçu de traitement, et un excellent profil de sécurité comparable à celui du lisaftoclax en monothérapie.

Dans l'étude, le lisaftoclax a été initié selon une progression quotidienne qui a simplifié le calendrier d'administration et a permis aux patients de recevoir la dose de traitement plus rapidement(3) . En outre, l'étude a adopté un schéma posologique amélioré par rapport aux combinaisons existantes d'inhibiteurs de Bcl-2 et d'inhibiteurs de BTK, puisqu'elle a éliminé l'introduction de l'inhibiteur de BTK, ce qui a permis aux patients de commencer à recevoir la thérapie combinée plus rapidement.