Eloxx Pharmaceuticals, Inc. a annoncé le dépôt d'une demande de nouveau médicament de recherche (IND) auprès de la Food and Drug Administration américaine pour ZKN-013 pour le traitement de l'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (RDEB) avec mutations non-sens. La RDEB est une maladie cutanée rare caractérisée par des mutations du gène Collagen7. Des résultats précliniques récents ont démontré l'activité de ZKN-013 dans de multiples génotypes COL7 à travers de multiples fibroblastes et kératinocytes dérivés de patients atteints de RDEB.

Cette activité a permis d'augmenter jusqu'à 18 fois les niveaux de protéines COL VII de pleine longueur. Un traitement prolongé avec ZKN-013 a encore augmenté les niveaux de protéines COL VII. La fonctionnalité de la protéine COL VII pleine longueur restaurée a été confirmée.

Ces résultats ont été acceptés pour être présentés lors d'une prochaine conférence médicale. Une nouvelle demande d'autorisation de mise sur le marché pour le ZKN-013 dans le traitement de la polypose adénomateuse familiale (PAF) est prévue pour le premier semestre 2023. La polypose adénomateuse familiale, une maladie héréditaire rare pour laquelle aucun traitement médicamenteux n'a été approuvé, se caractérise par la prolifération de polypes du côlon.

Eloxx cible un sous-ensemble de patients présentant des mutations non-sens dans le gène de la polypose adénomateuse colique (APC) qui est tronqué chez ces patients. En janvier 2023, Eloxx a publié les résultats positifs d'une étude sur le modèle APCMin (néoplasie intestinale multiple) évaluant le potentiel du ZKN-013 pour traiter la PFA. La souris APCMin est un modèle validé sur le plan de la traduction pour le développement de médicaments contre la FAP.

Dans le modèle APCMin, le traitement par ZKN-013 a démontré une diminution des polypes et des adénomes intestinaux, ce qui a entraîné une augmentation de la survie. La publication comprend également des données in vitro et in vivo démontrant que le ZKN-013 inhibe la croissance des cellules de carcinome du côlon humain présentant des mutations non sens de l'APC et favorise la lecture des codons stop prématurés dans le gène de l'APC, ce qui entraîne la restauration fonctionnelle de la protéine APC de pleine longueur.