Immutep Limited a annoncé les résultats préliminaires de la cohorte B de l'essai de phase IIb TACTI-003 (KEYNOTE-PNC-34) évaluant l'eftilagimod alpha (efti) en association avec la thérapie anti-PD-1 de MSD, KEYTRUDA® (pembrolizumab), comme traitement de première intention des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent/métastatique (1L HNSCC) avec une expression négative de PD-L1. La combinaison immuno-oncologique expérimentale utilisant l'agoniste du CMH de classe II d'Immutep et la thérapie PD-1 de MSD démontre un taux de réponse global (ORR) de 26,9 % et un taux de contrôle de la maladie (DCR) de 57,7 % chez 26 patients dont les tumeurs n'expriment pas PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] 1, CPS 1-19, et CPS >20, et les résultats cliniques pour ces trois groupes de CPS seront évalués. Selon le protocole de l'essai, la date limite pour l'analyse primaire est définie comme étant la date à laquelle tous les sujets ont terminé au moins trois cycles de traitement (18 semaines au total) ou ont interrompu l'essai.

Ensuite, la collecte et le nettoyage des données doivent être terminés. La collecte, le nettoyage et l'analyse des données se poursuivent pour TACTI-003, et la Société prévoit de communiquer le critère d'évaluation principal (taux de réponse global selon RECIST1.1) des cohortes A et B au premier semestre de l'année 2024. Le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) est le sixième cancer le plus fréquent en termes d'incidence dans le monde, avec 890 000 nouveaux cas et 450 000 décès signalés en 2018.1,2,3 Il s'agit d'un cancer agressif, génétiquement complexe et difficile à traiter.4 En outre, le HNSCC est associé à des niveaux élevés de détresse psychologique et à une qualité de vie compromise.5 Les patients atteints de HNSCC ont donc besoin d'options thérapeutiques améliorées.

L'Efti a reçu la désignation Fast Track de la FDA pour le traitement du HNSCC 1L, indépendamment de l'expression de PD-L1. KEYTRUDA® est une marque déposée de Merck Sharp & Dohme LLC. Essai TACTI-003 : L'étude TACTI-003 (KEYNOTE-PNC-34) est une étude de phase IIb en cours qui évalue l'eftilagimod alpha (efti), une protéine LAG-3 soluble et un agoniste du CMH de classe II exclusifs à Immutep, en association avec le traitement anti-PD-1 de MSD, KEYTRUDA® (pembrolizumab), comme traitement de première ligne du carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) récidivant ou métastatique.

La partie randomisée de la Cohorte A de l'étude évalue l'efti en association avec le pembrolizumab par rapport au pembrolizumab en monothérapie chez les patients atteints de tumeurs PD-L1 positives (score positif combiné [CPS] = 1), tandis que la Cohorte B évalue l'efti en association avec le pembrolizumab chez les patients atteints de tumeurs PD-L1 négatives. Le critère d'évaluation principal de l'étude est le taux de réponse global des patients évaluables selon RECIST 1.1. Les critères d'évaluation secondaires sont la survie globale, le taux de réponse globale selon iRECIST, la survie sans progression et la durée de la réponse. L'analyse primaire, conformément au protocole de l'essai, sera effectuée après que tous les sujets auront terminé au moins trois cycles de traitement (18 semaines au total) ou abandonné l'essai, et que toutes les données pertinentes pour le critère d'évaluation primaire auront été collectées, nettoyées et analysées.

Eftilagimod Alpha (Efti) : Efti est une protéine soluble LAG-3 et un agoniste du CMH de classe II, propriété d'Immutep, qui stimule l'immunité innée et adaptative pour le traitement du cancer. En tant qu'activateur des cellules présentatrices d'antigènes (CPA), l'efti se lie aux molécules du CMH (complexe majeur d'histocompatibilité) de classe II sur les CPA, ce qui entraîne l'activation et la prolifération des lymphocytes T cytotoxiques CD8+, des lymphocytes T auxiliaires CD4+, des cellules dendritiques, des cellules NK et des monocytes. Il augmente également l'expression de molécules biologiques clés telles que l'IFN- ?

et CXCL10, qui renforcent la capacité du système immunitaire à lutter contre le cancer. L'Efti est en cours d'évaluation pour une variété de tumeurs solides, y compris le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) et le cancer du sein métastatique. Son profil de sécurité favorable permet diverses combinaisons, notamment avec l'immunothérapie anti-PD-[L]1 et/ou la chimiothérapie.

L'Efti a reçu de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis la désignation Fast Track dans le HNSCC de première ligne et dans le NSCLC de première ligne.