Immutep Limited a annoncé de nouvelles données sur les biomarqueurs issues de l'essai de phase II TACTI-002/KEYNOTE-798 évaluant l'eftilagimod alpha (?efti ?), une protéine LAG-3 soluble et le premier agoniste du CMH de classe II administré par voie sous-cutanée, en association avec la thérapie anti-PD-1 de MSD (Merck & Co. Inc., Rahway, NJ., USA) de MSD, KEYTRUDA® (pembrolizumab), une thérapie anti-PD-1, comme traitement de première ligne pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non respecté ou métastatique, qui n'a pas été traité auparavant. Les données sur les biomarqueurs liées aux échantillons sanguins des patients de TACTI-002 qui seront présentées lors de la 38e réunion annuelle de la Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) corroborent la stimulation unique du système immunitaire par l'efti et peuvent être liées à son succès dans le traitement de première ligne des patients atteints de CPNPC métastatique, y compris les résultats positifs de survie globale récemment rapportés lors du congrès ESMO 2023.

Une augmentation soutenue et significative des biomarqueurs sériques de l'interféron-gamma (IFN-g) et de la chimiokine ligand 10 du motif C-X-C (CXCL10) pour la réponse Th1 systémique a été observée après trois mois et six mois de traitement. Parmi les patients présentant une réponse partielle ou complète, 86% (6/7) ont montré une variation de l'IFN-g de =1,4 fois et 100% (7/7) ont montré une variation de CXCL10 de =1,4 fois, après la première dose d'efti. En outre, l'augmentation précoce du nombre absolu de lymphocytes (ALC) était significativement plus importante chez les patients ayant obtenu un bénéfice clinique (par exemple, survie globale, survie sans progression, réponse complète, réponse partielle, maladie stable), et constitue un biomarqueur potentiel de la réponse à cette thérapie en cours de traitement.

En outre, les analyses du profil d'expression génique (GEP) dans le sang ont révélé un enrichissement significatif des gènes impliqués dans l'activation immunitaire et la cytotoxicité, y compris les cellules T CD8, chez les patients présentant une réponse tumorale favorable. Ces données sur les biomarqueurs issues de la phase II de TACTI-002 sont similaires à l'analyse des biomarqueurs de l'essai randomisé en double aveugle AIPAC Phase IIb d'Immutep dans le cancer du sein métastatique HER2-/HR+, qui associait l'efti uniquement à une chimiothérapie à base de paclitaxel et n'incluait aucune thérapie anti-PD-1. Dans cet essai, le nombre de cellules immunitaires circulantes (monocytes, cellules T CD8 activées) et les niveaux sériques de CXCL10 avec l'efti ont augmenté de manière statistiquement significative par rapport à la ligne de base.

L'augmentation des marqueurs pharmacodynamiques, y compris l'ALC et les cellules T CD8, a également été liée de manière significative à l'amélioration de la survie globale dans le groupe efti. Le poster intitulé " Biomarker results from the 1st line non-small cell lung cancer cohort of TACTI-002 : pharmacodynamic effects of combining eftilagimod alpha (soluble LAG-3) and pembrolizumab " sera disponible dans la section Posters & Publications du site web d'Immutep après sa présentation.

KEYTRUDA® est une marque déposée de Merck Sharp & Dohme LLC, une filiale de Merck & Co. Inc, Rahway, NJ, USA.