Ryvu Therapeutics a annoncé que de nouvelles données démontrant l'activité clinique et préclinique de son inhibiteur sélectif de CDK8/19 RVU120 et de son inhibiteur sélectif de PIM/FLT3 SEL24 (MEN1703) seront présentées lors du 64eAmerican Society of Hematology (ASH) Annual Meeting & Exposition, qui se tiendra du 10 au 13 décembre 2022 à la Nouvelle-Orléans, en Louisiane. Des données actualisées sur l'efficacité et l'innocuité de la phase 1b seront présentées pour RVU120 à des doses comprises entre 75 et 110 mg chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante/réfractaire (R/R) ou de syndrome myélodysplasique à haut risque (HR-MDS). À la date limite du 25 juillet 2022, 17 patients ont été traités avec l'UVA120.

Un patient a obtenu une réponse complète et 10 patients ont obtenu une stabilisation de la maladie. RVU120 a démontré un profil de sécurité gérable. De plus, l'activité sur cible du RVU120 a été évaluée dans des échantillons de patients atteints de LAM et de HR-MDS en mesurant les changements dans les niveaux de pSTAT5.

À la date butoir, l'inhibition de pSTAT5 a atteint >50%, un seuil qui, selon les prévisions précliniques, est suffisant pour une efficacité robuste dans certains groupes de patients super-répondeurs. Le titulaire de la licence Ryvu, le groupe Menarini, et des collaborateurs universitaires présenteront des données sur SEL24 (MEN1703), un inhibiteur oral double de type I PIM/FLT3, premier de sa catégorie. La thérapie combinée de SEL24 (MEN1703) avec le gilteritinib, un inhibiteur oral de FLT3 très puissant et sélectif, induit une forte régression tumorale et des réponses complètes in-vivo, démontrant le potentiel de l'inhibition concomitante des kinases FLT3 et PIM dans la LAM.

L'inhibition de la PIM induite par SEL24 (MEN1703) et son mécanisme d'action seront également démontrés in-vitro dans des modèles de myélome multiple (MM), de lymphome de Hodgkin classique-macrophages associés à la tumeur (cHL-TAMs) et de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL). Dans les modèles précliniques de myélome multiple, SEL24 (MEN1703) induit la cytotoxicité des lignées cellulaires de MM, perturbe la formation des vaisseaux des cellules endothéliales de MM et diminue l'activité de plusieurs voies essentielles à la survie des cellules de myélome. Cette étude démontre le potentiel thérapeutique prometteur de SEL24 (MEN1703) dans le MM et révèle le mécanisme sous-jacent de l'inhibition de la MIP.