Ryvu Therapeutics a annoncé que le premier patient a reçu les médicaments à l'étude dans le cadre d'un essai clinique de phase II portant sur le RVU120 en association avec le vénétoclax pour le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récurrente/réfractaire (LMA r/r) - l'étude RIVER-81 (NCT06191263). L'objectif principal de l'étude RIVER-81 est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du RVU120 en association avec le venetoclax chez des patients atteints de LMA r/r qui n'ont pas répondu à un traitement antérieur par venetoclax.

L'étude RIVER-81 est initialement lancée sur des sites cliniques en Pologne et en Italie. À terme, l'étude s'étendra à d'autres pays de l'UE et à des pays tiers, couvrant jusqu'à 50 sites cliniques dans le monde. Le recrutement global prévu pour l'étude est d'environ 98 patients.

98 patients. L'étude fait partie du plan de développement RVU120 présenté en octobre 2023 et s'aligne sur la marge de manœuvre de la société en matière de trésorerie jusqu'au premier trimestre 2026. L'exécution de l'étude RIVER-81 est soutenue par une subvention de 62,3 millions de PLN de l'Agence polonaise de recherche médicale (ABM).

Au premier semestre 2024, Ryvu prévoit de lancer quatre études cliniques de phase II sur le RVU120 et de recruter plus de 100 patients dans l'ensemble des études d'ici la fin de l'année. Ryvu prévoit de prioriser d'autres options de développement au premier trimestre 2025 en fonction des résultats de l'étude. Les essais cliniques menés dans diverses indications hématologiques et régimes de traitement (monothérapie et thérapie combinée) contribueront à la base de données mondiale sur la sécurité du RVU120, qui soutiendrait les futures approbations réglementaires potentielles.

RVU120 est un double inhibiteur sélectif de CDK8/19 kinases, premier de sa classe, développé par Ryvu Therapeutics. RVU120 en monothérapie a démontré une activité clinique positive dans une étude de phase Ib, où 50 % des patients évaluables atteints de LMA r/r ou de SMD-RH ont obtenu un bénéfice clinique, y compris une réponse complète, un état morphologique sans leucémie, de multiples réductions cliniquement significatives des blastes, des améliorations hématologiques et une réduction de la fibrose de la moelle osseuse. RIVER-81 est un essai clinique multicentrique ouvert qui vise à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du RVU120 lorsqu'il est administré en association avec le vénétoclax à des patients adultes atteints de LAM en rechute ou réfractaires à un traitement antérieur par le vénétoclax et un agent hypométhylant.

L'étude est divisée en deux parties. La première partie vise à identifier les doses sûres et tolérées de RVU120 et de vénétoclax lorsqu'ils sont utilisés en association, grâce à une escalade de dose des deux médicaments de l'étude. Dans la deuxième partie, les doses sélectionnées seront évaluées en termes de sécurité et d'efficacité dans un plus grand groupe de patients.

L'étude a reçu l'approbation des autorités compétentes en Pologne et en Italie suite à une demande d'essai clinique conformément au règlement de l'Union européenne sur les essais cliniques (EU-CTR) 536/2014, ainsi que des avis positifs des comités d'éthique respectifs, ce qui permet le recrutement des patients dans les deux pays. Des activités de démarrage dans d'autres pays de l'UE et hors UE sont actuellement en cours. RIVER-81 marque le début de la première des quatre études cliniques de phase II prévues pour RVU120, dont le lancement est prévu au premier semestre 2024.

Après RIVER-81, Ryvu a l'intention de lancer l'étude RIVER-52 (évaluant RVU120 en tant que monothérapie chez les patients atteints de sous-types génétiquement définis de LAM et chez les patients atteints de HR-MDS). Les plans à venir comprennent également le lancement de l'étude REMARK (menée à l'initiative de l'investigateur, explorant RVU120 en tant que monothérapie pour le traitement de patients atteints de syndromes myélodysplasiques à faible risque ; LR-MDS) et l'étude POTAMI-61 (évaluant à la fois la monothérapie et la thérapie combinée pour le traitement de patients atteints de myélofibrose ; MF).