Ryvu Therapeutics a annoncé de nouvelles données démontrant l'activité clinique et préclinique de son inhibiteur sélectif de CDK8/19 RVU120 et de son inhibiteur sélectif de PIM/FLT3 SEL24 (MEN1703) lors du 64eAmerican Society of Hematology (ASH) Annual Meeting & Exposition, qui se tient du 10 au 13 décembre 2022 à la Nouvelle-Orléans, en Louisiane. Résultats provisoires d'efficacité et de sécurité de la phase 1b sur RVU120 à la date limite du 11 novembre 2022 : 16 patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante/réfractaire (R/R) et 3 patients atteints du syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD-HR), ayant reçu en moyenne 3 lignes de traitement antérieures, ont été traités par RVU120 à des doses comprises entre 75 et 110 mg ; Une activité clinique a été démontrée chez 9 des 16 patients évaluables, tous présentant des marqueurs moléculaires prédits précliniquement pour répondre à l'inhibition de la CDK8 ; Un patient atteint de LMA a obtenu une réponse complète ; 4 patients ont montré une réduction des blastes ; 4 patients ont montré des réponses érythroïdes et/ou plaquettaires ; RVU120 a été généralement bien toléré à toutes les doses ; Les effets indésirables les plus fréquents ont été les nausées/vomissements, l'aggravation de la thrombocytopénie de grade 3 à 4, et la neutropénie fébrile ; Après la clôture des données pour le poster, l'escalade de la dose s'est poursuivie, et la cohorte de dose de 110 mg a maintenant été entièrement recrutée. Au total, 22 patients ont été recrutés dans l'étude jusqu'au 7 décembre 2022.
De plus, l'activité sur cible de RVU120 a été évaluée dans des échantillons de patients atteints de LAM et de HR-MDS en mesurant les changements dans les niveaux de pSTAT5. A la date limite, l'inhibition de pSTAT5 a atteint >50% chez certains patients, un seuil qui pourrait être suffisant pour une efficacité robuste dans certains groupes de patients super-répondeurs. Les résultats combinés des essais d'escalade de dose en cours (dans la gamme de doses de 10 à 135 mg) chez les patients atteints de LMA/HR-MDS et de tumeurs solides indiquent que l'inhibition de pSTAT5 est dose-dépendante. Le détenteur de la licence Ryvu, Menarini Group, et des collaborateurs universitaires ont présenté de nouvelles données sur SEL24 (MEN1703), un inhibiteur oral double de type I PIM/FLT3, premier de sa catégorie. La thérapie combinée de SEL24 (MEN1703) avec le gilteritinib, un inhibiteur oral de FLT3 très puissant et sélectif, induit une forte régression tumorale et des réponses complètes in vivo, démontrant le potentiel de l'inhibition concomitante des kinases FLT3 et PIM dans la LAM. L'inhibition de la PIM induite par SEL24 (MEN1703) et son mécanisme d'action ont également été démontrés in vitro dans des modèles de myélome multiple (MM), de lymphome de Hodgkin classique-macrophages associés à la tumeur (LHC-MAM) et de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL). Dans les modèles précliniques de myélome multiple, SEL24 (MEN1703) induit la cytotoxicité des lignées cellulaires de MM, perturbe la formation des vaisseaux des cellules endothéliales de MM et diminue l'activité de plusieurs voies essentielles à la survie des cellules de myélome. Cette étude démontre le potentiel thérapeutique prometteur de SEL24 (MEN1703) dans le MM et révèle le mécanisme sous-jacent de l'inhibition de la MIP. En effet, les voies de signalisation oncogènes dépendantes de la MIP ont également été inhibées après le traitement des cellules de MM par SEL24 (MEN1703).