Ryvu Therapeutics a annoncé des données cliniques actualisées sur le RVU120 dans les tumeurs solides métastatiques ou avancées récidivantes/réfractaires, des données précliniques sur le RVU120 améliorant la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) et la découverte, et des données d'optimisation sur de nouveaux inhibiteurs de PRMT5 coopératifs MTA lors dule 34e symposium EORTC-NCI-AACR sur les cibles moléculaires et la thérapeutique du cancer, qui se tiendra du 26 au 28 octobre à Barcelone, en Espagne. Les données actualisées de l'essai de phase I/II à escalade de dose en cours dans les tumeurs solides métastatiques ou avancées récidivantes/réfractaires incluent des patients nouvellement recrutés à des doses allant jusqu'à 175 mg. RVU120 est administré par voie orale, tous les deux jours pour un total de 7 doses, dans des cycles de traitement de 3 semaines.

L'âge médian des patients est de 61 ans et la médiane des lignes de traitement précédentes est de 5. Sur les 17 patients ayant reçu au moins une dose de RVU120, 11 étaient évaluables pour l'efficacité. Un patient a retiré son consentement avant la première évaluation post-base et 5 patients sont en cours et attendent leur première évaluation. Une stabilisation de la maladie a été observée chez 4 patients fortement prétraités, et 7 ont progressé.

Trois patients ont atteint une stabilisation de la maladie pendant plus de 4 mois. Aucun des patients n'a présenté de toxicité limitant la dose (DLT), d'effets indésirables graves (SAE) liés au médicament ou d'effets indésirables liés au médicament de grade 3 ou plus. Les données à 135mg indiquent une inhibition cible de plus de 60%.

Ces données soutiennent la poursuite de l'escalade de la dose de RVU120 actuellement à 175mg. Les données précliniques ont démontré le potentiel du RVU120 à améliorer la valeur thérapeutique des médicaments favorisant la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). La combinaison avec le rituximab, un anticorps anti-CD20, a entraîné une régulation à la hausse du niveau de surface de la protéine 1 de la membrane associée aux lysosomes (LAMP1) et une augmentation de la cytotoxicité des cellules NK contre les lignées cellulaires de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) CD20-positives.

Le traitement combiné chez la souris a été bien toléré et a entraîné des régressions tumorales complètes. Cette étude renforce le bien-fondé du développement des thérapies combinées RVU120. La génération et l'optimisation des résultats structurels ont permis une expansion et une livraison rapides d'inhibiteurs de PRMT5 potentiellement les meilleurs de leur catégorie, qui présentent des propriétés physicochimiques semblables à celles des médicaments et une inhibition de croissance sélective et nanomolaire dans les lignées cellulaires dépourvues de MTAP en culture 3D prolongée.

Dans le modèle de répondeur in-vivo, le composé principal a démontré une efficacité antitumorale et un engagement de la cible montrant une stratégie prometteuse pour une thérapie ciblée pour la déficience MTAP qui se produit dans 10-15% de toutes les tumeurs.