Ryvu Therapeutics a annoncé que le premier patient a reçu le médicament à l'étude dans le cadre d'un essai clinique de phase II portant sur le RVU120 en tant que monothérapie pour le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récurrente/réfractaire (LMA r/r) et de syndromes myélodysplasiques à haut risque (SMD-RH) - l'étude RIVER-52. L'objectif principal de l'étude RIVER-52 est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de RVU120 dans une population plus large de patients présentant des sous-types génétiquement définis de LAM, y compris des mutations NPM1, ainsi que des syndromes myélodysplasiques à haut risque (SMR-HR).

L'évaluation sera menée à la dose de 250 mg EOD (Every Other Day), identifiée dans l'étude clinique de phase Ib, où de nombreux signes d'activité clinique ont été observés. L'étude RIVER-52 est initialement lancée sur des sites cliniques en Pologne et en Italie. À terme, l'étude s'étendra à d'autres pays de l'UE et à des pays tiers, couvrant jusqu'à 80 sites cliniques dans le monde.

Le recrutement global prévu est d'environ 140 patients. RVU120 est un double inhibiteur sélectif de CDK8/19 kinases, premier de sa classe, développé par Ryvu Therapeutics.

RVU120 en monothérapie a démontré une activité clinique dans une étude de phase Ib, où 50% des patients évaluables atteints de LMA r/r ou de SMD-RH ont obtenu un bénéfice clinique, y compris une réponse complète, un état morphologique sans leucémie, une transition vers une greffe de moelle osseuse, une stabilisation de la maladie sur deux ans, de multiples réductions cliniquement significatives des blastes, des améliorations hématologiques et une réduction de la fibrose de la moelle osseuse. RIVER-52 est un essai clinique multicentrique ouvert conçu pour évaluer RVU120 chez des patients adultes atteints de LMA r/r et de SMD-RH, en l'absence de thérapies alternatives. L'étude vise à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'activité antitumorale (efficacité), la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) du RVU120 en monothérapie chez les populations de patients susmentionnées.

L'étude est divisée en deux parties. La première partie vise à évaluer le niveau d'activité anti-tumorale chez les patients présentant des sous-types génétiquement définis de LAM, y compris des mutations NPM1, et chez les patients atteints de HR-MDS. Sur la base des résultats de la première partie, la deuxième partie évaluera la sécurité, la tolérabilité et l'activité anti-tumorale dans un groupe plus large de patients appartenant aux sous-types qui présentent la plus grande sensibilité au RVU120.

L'étude a reçu l'approbation des autorités compétentes en Pologne et en Italie suite à une demande d'essai clinique en vertu du règlement de l'Union européenne sur les essais cliniques (EU-CTR) 536/2014, ainsi que des avis positifs des comités d'éthique respectifs, ce qui permet le recrutement des patients dans les deux pays. Des activités de démarrage dans d'autres pays de l'UE et hors UE sont actuellement en cours. RIVER-52 représente la deuxième des quatre études cliniques de phase II prévues pour RVU120, dont le lancement est prévu au premier semestre 2024.

En plus de RIVER-52, Ryvu a déjà commencé le traitement des patients dans l'étude RIVER-81 (évaluant RVU120 en association avec venetoclax pour traiter les patients atteints de LAM r/r). Les plans à venir comprennent également le lancement de l'étude REMARK (menée à l'initiative de l'investigateur, explorant RVU120 en tant que monothérapie pour le traitement des patients atteints de syndromes myélodysplasiques à faible risque ; LR-MDS) et l'étude POTAMI-61 (évaluant à la fois la monothérapie et la thérapie combinée pour le traitement des patients atteints de myélofibrose ; MF).