Actinium Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que les résultats de l'étude de phase 3 SIERRA sur Iomab-B ont fait l'objet d'une présentation orale lors du 65e congrès annuel de la Société américaine d'hématologie (ASH). La présentation orale a mis en évidence une amélioration significative de la survie chez les patients porteurs d'une mutation du gène TP53 et traités par Iomab-B. Iomab-B est un produit radiothérapeutique ciblé composé d'un anticorps monoclonal anti-CD45 et d'un radio-isotope d'iode 131. L'essai de phase 3 SIERRA a recruté 153 patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) active, récidivante ou réfractaire, et a comparé les résultats des patients recevant Iomab-B et une greffe de moelle osseuse (GMO) à ceux des patients recevant les soins choisis par le médecin dans le groupe témoin, qui était censé refléter les meilleures pratiques actuelles.

Les patients n'ayant pas obtenu de rémission complète (CR) dans le groupe de contrôle et ne pouvant procéder à une greffe de moelle osseuse se sont vus proposer de passer d'un groupe à l'autre pour recevoir une greffe de moelle osseuse guidée par l'Iomab-B. Iomab-B a atteint le critère principal de l'étude SIERRA, à savoir une rémission complète durable (RCD) d'au moins 6 mois, avec une signification statistique élevée (p < 0,0001), 22 % des patients randomisés dans le groupe Iomab-B ayant obtenu une RCD et 0 % des patients du groupe témoin ayant obtenu une RCD, quel que soit le statut mutationnel de TP53. En outre, Iomab-B a amélioré de manière significative la survie sans événement, un critère d'évaluation secondaire, avec un rapport de risque de 0,22, et la survie globale médiane (SGM) a été doublée.

La SG médiane était de 6,37 mois chez les patients TP53 négatifs recevant l'Iomab-B et de 5,72 mois chez les patients TP53 positifs, ce qui démontre la capacité de l'Iomab-B à surmonter les mutations du gène TP53. Dans l'ensemble, 24% (37/153) des patients inclus dans SIERRA présentaient une mutation du gène TP53. Au total, 27 patients présentant une mutation du gène TP53 ont reçu de l'Iomab-B et ont eu accès à une greffe de moelle osseuse dans le cadre de l'essai SIERRA, soit après la randomisation initiale, soit à la suite d'un transfert après avoir été dans l'impossibilité d'accéder à une greffe de moelle osseuse dans le cadre du groupe témoin.

Seul un patient porteur d'une mutation TP53 a pu bénéficier d'une greffe de moelle osseuse dans le cadre du bras de contrôle par le biais des soins conventionnels. Iomab-B est une radiothérapie ciblée, la première de sa catégorie, destinée à améliorer l'accès des patients à une greffe de moelle osseuse potentiellement curative, en détruisant simultanément et rapidement les cellules souches du cancer du sang, du système immunitaire et de la moelle osseuse qui expriment de manière unique le CD45. De nombreuses études ont démontré une augmentation de la survie chez les patients recevant une greffe de moelle osseuse. Cependant, une majorité écrasante de patients atteints de cancers du sang ne reçoivent pas de greffe de moelle osseuse car les approches actuelles ne produisent pas de rémission, ce qui est nécessaire pour passer à une greffe de moelle osseuse, ou sont trop toxiques.

Étudiées sur plus de 400 patients, les études antérieures sur Iomab-B ont démontré un accès quasi universel à la greffe de cellules souches hématopoïétiques, une augmentation de la survie et de la tolérabilité dans de nombreux essais cliniques, y compris l'essai pivot de phase 3 SIERRA récemment achevé chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë active (blastes leucémiques > 5 %), récurrente ou réfractaire (LMA r/r), âgés de 55 ans et plus. Iomab-B a atteint le critère principal de rémission complète durable (dCR) 6 mois après la rémission initiale post-BMT dans l'essai pivot de phase 3 SIERRA avec une signification statistique élevée (p < 0,0001). Iomab-B a produit un taux de CR post-BMT de 75 % (44/59 patients), soit 12 fois plus que le taux post-BMT de 6,3 % (4/64 patients) dans le groupe témoin.

Les patients recevant l'Iomab-B avaient une probabilité inférieure de 78 % de subir un événement, défini comme la non-obtention d'une CR/CRp, le crossover, l'absence de BMT, la rechute ou le décès, avec un Hazard Ratio de 0,22 (p < 0,0001). L'Iomab-B a doublé la survie globale à un an (26,1 % contre 13,1 % dans le groupe témoin) chez les patients qui n'ont pas changé de groupe, ainsi que la survie globale médiane (6,4 mois contre 3,2 mois). Les statistiques de survie globale sont faussées par le bras croisé.

Les patients croisés avaient un taux de survie globale à 1 an de 35,8 %. En raison de sa nature ciblée, Iomab-B a été bien toléré, avec des taux de septicémie quatre fois inférieurs à ceux du groupe témoin (6,1 % contre 28,6 %) et des taux inférieurs d'événements indésirables associés à la BMT, notamment la neutropénie fébrile, la mucosite et la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).

Actinium a l'intention de soumettre une demande d'autorisation de mise sur le marché (Biologics License Application, BLA) pour Iomab-B en 2024 pour les patients âgés de plus de 55 ans atteints de LAM r/r qui ne peuvent pas accéder à la BMT avec les thérapies actuellement disponibles. L'Iomab-B a reçu la désignation de médicament orphelin de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et bénéficie d'une protection par brevet jusqu'en 2037.