Actinium Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que l'Université du Texas Southwestern Medical Center (UT Southwestern) dirigera un essai clinique étudiant l'Iomab-ACT d'Actinium, un agent de conditionnement de radiothérapie ciblée avant que les patients ne reçoivent une thérapie CAR T commerciale approuvée par la FDA. UT Southwestern commencera à recruter des patients après l'examen et l'approbation de l'étude par la FDA. La thérapie CAR T utilise les propres cellules immunitaires des patients, appelées cellules T, qui sont modifiées pour inclure un récepteur d'antigène chimérique, puis réinjectées au patient pour reconnaître et détruire les cellules cancéreuses.

Actuellement, six thérapies CAR-T ont été approuvées pour traiter les patients atteints de leucémies, de lymphomes et de myélomes multiples. En 2023, les ventes de ces thérapies dépasseront les 3,5 milliards de dollars. Actinium a développé Iomab-ACT dans le but de remplacer les chimiothérapies de conditionnement actuellement utilisées avant les thérapies cellulaires et géniques. Les premières données cliniques sur le conditionnement Iomab-ACT avant CAR-T démontrent sa capacité à produire une lymphodéplétion ciblée avec une incidence négligeable de syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) ou de syndrome de libération de cytokines (CRS), qui sont les principales toxicités observées avec les schémas de conditionnement actuels basés sur la chimiothérapie, qui sont sous-optimaux et peuvent limiter l'accès des patients à CAR-T et entraîner des résultats médiocres.

Résultats de la phase 1 du conditionnement CAR-T Iomab-ACT en cours : Actinium a présenté les résultats de son étude de phase 1 en cours utilisant Iomab-ACT comme traitement de conditionnement avant une thérapie CAR-T CD19 pour des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B (LLA-B) ou de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) en rechute ou réfractaire, lors des Tandem Meetings I Transplantation & Cellular Therapy Meetings de l'ASTCT. Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR les réunions annuelles combinées de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) et du Center for International Blood & Marrow Transplant Research (CIBMTR) en février 2024. Il est important de noter qu'aucun patient (0/4) n'a développé de syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) de quelque grade que ce soit, une mesure de sécurité majeure de l'étude, car l'ICANS est observé chez 25% ou plus des patients atteints de B-ALL/R et de DLBCL traités avec divers produits CAR T-cell et un CRS minime. Iomab-ACT a démontré une déplétion transitoire des lymphocytes et des monocytes du sang périphérique.

La persistance des cellules CAR T jusqu'à 8 semaines et des toxicités non hématologiques minimes ont été observées à ce jour. Opportunité d'un conditionnement par radiothérapie ciblée : Il est possible d'améliorer le conditionnement dans d'autres domaines de la thérapie cellulaire, tels que les thérapies CAR-T et les thérapies géniques. Le pipeline de thérapies CAR-T et de thérapies géniques s'est rapidement développé, et la population de patients adressables devrait presque doubler pour atteindre environ 93 000 patients aux États-Unis d'ici 2030, sur la base du pipeline actuel de thérapies cellulaires.

La taille du marché des thérapies CAR-T en termes de revenus devrait croître à un taux de croissance annuel moyen d'environ 11 % au cours des cinq prochaines années. Actuellement, six thérapies CAR-T ont été approuvées par la FDA pour le traitement de patients atteints de lymphomes, de leucémies et de myélomes multiples. Les ventes totales de ces thérapies s'élèvent à plus de 3,5 milliards de dollars en 2023. Le marché potentiel de Iomab-ACT correspond à la population de patients traités par thérapie cellulaire et génique, car tous les patients reçoivent un conditionnement quelconque avant ces traitements.

La société continuera à développer Iomab-ACT, son programme de conditionnement de nouvelle génération pour les thérapies cellulaires et géniques à croissance rapide, sur la base des premiers résultats prometteurs, dans le but ultime d'améliorer l'accès global et les résultats pour les patients qui ont besoin de thérapies cellulaires ou géniques. Iomab-ACT est susceptible de générer un chiffre d'affaires important s'il peut apporter un ou plusieurs avantages cliniques liés à une réduction du SRC, à une diminution de l'ICANS, à une durée de réponse plus longue ou à un taux de réussite global plus élevé de la thérapie cellulaire en raison des avantages d'un conditionnement ciblé.