Biomea Fusion, Inc. a annoncé les résultats préliminaires de son essai clinique de phase I, COVALENT-101, montrant des réponses initiales chez des patients atteints de LMA en rechute/réfractaire avec des mutations dépendantes de la ménine. Dans l'étude COVALENT-101, le BMF-219 est administré par voie orale selon un calendrier quotidien en cycles continus de 28 jours. L'analyse préliminaire au 13 juillet 2023 du niveau de dose 4 [500 mg une fois par jour (groupe sans inhibiteur du CYP3A4) et 125 mg une fois par jour (groupe avec inhibiteur du CYP3A4), les deux produisant des expositions comparables] a montré des RC chez 2 des 5 patients atteints de LMA avec des mutations ménine-dépendantes connues (KMT2Ar/MLL1r, 1 patient ; NPM1, 2 patients ; MLL-PTD, 1 patient ; et fusion NUP98, 1 patient).

Ces patients en rechute/réfractaires avaient reçu plusieurs traitements antérieurs (1 à 8) et deux réponses complètes (1 CR, 1 CRi) ont été observées au cours des deux premiers cycles de traitement de 28 jours avec le BMF-219. Les patients avaient déjà été traités avec des thérapies standard et expérimentales, y compris une greffe de moelle osseuse allogénique. Les deux patients qui ont obtenu une RC poursuivent leur traitement par le BMF-219.

Le niveau de dose 4 est le premier niveau de dose qui s'est concentré principalement sur le recrutement de patients présentant des mutations dépendantes de la ménine connues. Le BMF-219 a été généralement bien toléré et aucun allongement de l'intervalle QTc n'a été signalé. Au moment de cette analyse, un total de 20 patients atteints de LAM ont reçu le BMF-219 au cours de la phase d'augmentation de la dose de l'étude COVALENT-101.

Au départ, les patients ont été recrutés sans égard au statut mutationnel ; par la suite, le protocole de l'étude a été modifié afin d'enrichir les patients atteints de LMA présentant des mutations dépendantes de la ménine. Le niveau de dose 4 a été autorisé sans qu'aucune toxicité limitant la dose n'ait été observée, ce qui a permis de poursuivre l'escalade de la dose. Le recrutement pour le niveau de dose 5 a commencé afin d'optimiser et d'explorer le potentiel d'amélioration de ces résultats préliminaires.

La fin de l'escalade de dose pour la cohorte de leucémie aiguë est prévue pour la fin de l'année. Biomea prévoit de présenter des données cliniques supplémentaires de l'étude COVALENT-101 lors d'une prochaine conférence scientifique, y compris les résultats complets des patients atteints de leucémie aiguë qui ont été traités pendant la phase d'escalade.