Biomea Fusion, Inc. a annoncé trois présentations de posters présentant des données de suivi à long terme à 26 semaines de patients traités avec le BMF-219, enrôlés dans la partie escalade de l'étude clinique de phase II en cours (COVALENT-111), lors de la 17e Conférence internationale sur les technologies avancées et les traitements pour le diabète (ATTD) qui se tiendra à Florence, en Italie, du 6 au 9 mars 2024. Ces données cliniques provenant de toutes les cohortes de dosage initiées à ce jour (12 février 2024) dans le cadre de la phase d'escalade de COVALENT-111 seront présentées lors d'une présentation de discussion par affiches et de deux présentations de visualisation d'affiches à l'ATTD. Biomea présentera les trois affiches électroniques suivantes : Faits marquants des présentations de l'ATTD.

Résultats d'efficacité : Les patients de l'étude COVALENT-111 affichent un meilleur contrôle de la glycémie pendant l'arrêt du traitement, ce qui confirme l'amélioration de la fonction pancréatique à la suite du traitement par le BMF-219. Les patients qui ont démontré la plus grande réduction de l'HbA1c à la semaine 26 (22 semaines d'arrêt du traitement), avaient la plus grande amélioration de la fonction des cellules bêta telle que mesurée par l'HOMA-B et le C-peptide. Chez les patients qui ne prenaient pas les médicaments habituels, à la semaine 26, après un cycle de 28 jours de BMF-219, une réponse générale à la dose a été observée avec des changements moyens en pourcentage de l'HbA1c ajustés au placebo de -0,04 % (50 mg QD*), -0,2 % (100 mg QD avec nourriture), -0,8 % (100 mg), -0,4 % (200 mg QD), -0,4 % (100 mg BID), et -1,4 % (200 mg avec nourriture) (*données de 50 mg jusqu'à la semaine 20, dernières données coupées).

L'efficacité observée dans la cohorte 200mg avec nourriture met en évidence les avantages directs d'un effet pharmacodynamique renforcé avec une glycémie plus élevée et une exposition plus importante, comme cela a été observé dans les études sur les îlots humains avec le BMF-219 (présenté au WCIRD déc. 2023). Une proportion plus élevée de patients traités par 200 mg QD a obtenu une réduction cliniquement significative de l'HbA1c par rapport au dosage de 100 mg QD.

Une réponse glycémique durable (=1,0 % de réduction de l'HbA1C) a été observée chez 20 % et 36 % des patients dans les cohortes de 100 mg et 200 mg administrés une fois par jour, respectivement. Dans les cohortes 100 mg QD, 200 mg QD et 100 mg BID (N=40), 38% des patients avaient une réduction de l'HbA1c de =0,5% (avec une réduction moyenne de l'HbA1c de 1,2%), et 23% des patients avaient une réduction de l'HbA1c de =1,0% (avec une réduction moyenne de l'HbA1c de 1,5%) à la semaine 26. Les patients diabétiques depuis plus de 7 ans et en échec d'une double ou triple thérapie (y compris GLP1 RA et/ou SGLT2i) (n=2) ont également montré une amélioration du contrôle glycémique (HbA1c -0,4%, -1,1%, et -1,1% aux semaines 4, 12, et 26, respectivement) avec le BMF-219 dosé à 200mg avec de la nourriture.

L'augmentation de l'HOMA-B et du peptide C était généralement en corrélation avec le contrôle de la glycémie, ce qui est cohérent avec le mécanisme d'action principal du BMF-219 : la prolifération des cellules bêta et l'amélioration de la fonction des cellules bêta. Résultats en matière d'innocuité et de tolérabilité : Le BMF-219 a été généralement bien toléré, sans événement indésirable grave ni interruption de l'étude liée à un événement indésirable, et sans hypoglycémie symptomatique ou cliniquement significative. Prochaines étapes : La phase d'expansion de COVALENT-111 est conçue pour explorer davantage le potentiel du BMF-219 pour le contrôle glycémique à long terme en administrant le BMF-219 pendant une période allant jusqu'à 12 semaines à différents niveaux de dosage avec un suivi de 26 et 52 semaines.

Le recrutement de la phase d'expansion se déroule actuellement selon le calendrier prévu et les premières données sont attendues pour le second semestre 2024. Une étude pharmacocinétique évaluant l'utilisation optimale du BMF-219 afin de garantir une variabilité minimale de l'exposition est actuellement en cours. Biomea attend actuellement la lecture et l'analyse d'une cohorte supplémentaire de 400 mg, qui contribuera également à l'inclusion dans la phase d'expansion.