CStone Pharmaceuticals a annoncé que l'Administration nationale des produits médicaux (NMPA) de Chine a approuvé l'anticorps anti-PD-L1 sugemalimab (Cejemly®) pour le traitement du lymphome NK/T extranodal récidivant ou réfractaire (R/R ENKTL). Le sugemalimab devient le premier anticorps monoclonal anti-PD-1/PD-L1 au monde approuvé spécifiquement pour le traitement du R/R ENKTL. L'approbation du sugemalimab pour l'ENKTL R/R s'appuie sur l'étude GEMSTONE-201, conçue pour évaluer l'efficacité et la sécurité du sugemalimab en monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints d'ENKTL R/R. Les résultats ont montré que le sugemalimab était efficace dans le traitement de l'ENKTL R/R et qu'il pouvait être administré en monothérapie.

Les résultats ont montré que le sugemalimab améliore significativement le taux de réponse objective (ORR) par rapport aux témoins historiques. Chez 78 patients évaluables, le taux de réponse objective évalué par le Comité indépendant de révision radiologique (IRRC) était de 44,9 %, avec un taux de réponse complète (CR) de 35,9 %. L'ORR évalué par l'investigateur était très cohérent avec l'évaluation de l'IRRC.

Les analyses de sous-groupes ont également indiqué que le sugemalimab est susceptible d'être efficace chez un large éventail de patients atteints d'ENKTL, y compris ceux qui ont été lourdement prétraités, indépendamment de la réponse objective aux thérapies antérieures. Le sugemalimab a également démontré un profil de sécurité bien toléré chez les patients atteints d'ENKTL R/R, et aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé. Les résultats primaires de GEMSTONE-201 ont fait l'objet d'une présentation orale lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) en 2022 et ont été publiés par la revue d'oncologie de renommée internationale, le Journal of Clinical Oncology (JCO), en mars 2023.

L'anticorps monoclonal anti-PD-L1 sugemalimab a été découvert par CStone en utilisant la plateforme animale transgénique OmniRat®, qui permet la création d'anticorps entièrement humains en une seule étape. Le sugemalimab est un anticorps monoclonal anti-PD-L1 de pleine longueur, entièrement humain, qui peut réduire le risque d'immunogénicité et de toxicité pour les patients, ce qui constitue un avantage unique par rapport à des médicaments similaires. L'agence chinoise de pharmacovigilance a approuvé trois indications pour le sugemalimab dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III non résécable dont la maladie n'a pas progressé après une chimioradiothérapie à base de platine concomitante ou séquentielle, et en association avec une chimiothérapie pour le traitement de première intention des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules squameux ou non squameux métastatique, et pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules en phase terminale ou en phase de récidive.

Les demandes complémentaires de licence biologique pour le sugemalimab en association avec la chimiothérapie pour le traitement de première ligne de l'adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne (G/GEJ) localement avancé ou métastatique, et en association avec la chimiothérapie pour le traitement de première ligne du carcinome épidermoïde œsophagien non résécable localement avancé, récurrent ou métastatique, ont été acceptées par l'agence chinoise des médicaments et sont actuellement en cours d'examen. En outre, l'Agence européenne des médicaments (EMA) et l'Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) du Royaume-Uni ont toutes deux accepté les demandes d'autorisation de mise sur le marché (MAA) pour le sugemalimab en association avec la chimiothérapie en tant que traitement de première ligne du NSCLC métastatique, et les deux MAA sont actuellement en cours d'examen. CStone a conclu un accord de collaboration stratégique avec Pfizer qui comprend le développement et la commercialisation du sugemalimab en Chine continentale, ainsi qu'un cadre visant à introduire d'autres médicaments oncologiques sur le marché de la Grande Chine.

L'étude GEMSTONE-201 est une étude pivot de phase 2, multicentrique et à un seul bras, conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du sugemalimab en monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints de LENKTL en phase de rétablissement. Sur la base des résultats préliminaires encourageants en matière d'efficacité, le sugemalimab a obtenu de la FDA américaine la désignation de médicament orphelin et une autorisation de mise sur le marché (BTD) pour le traitement des lymphomes à cellules T et des adultes atteints d'ENKTL R/R. Le sugemalimab a également obtenu une autorisation de mise sur le marché (BTD) de la FDA américaine. La NMPA chinoise lui a également accordé la désignation de médicament orphelin.

En janvier 2022, l'étude GEMSTONE-201, telle qu'évaluée par le Comité indépendant d'examen radiologique, a satisfait à son critère d'évaluation principal préétabli. En juin 2022, les résultats complets de l'étude GEMSTONE-201 ont fait l'objet d'une présentation orale lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO). En mars 2023, la prestigieuse revue internationale d'oncologie, le Journal of Clinical Oncology (JCO), a publié les résultats de l'essai d'enregistrement du sugemalimab dans le traitement de l'ENKTL R/R (GEMSTONE-201).

Le lymphome extranodal à cellules T tueuses naturelles (ENKTL) est un sous-type de lymphome à cellules T matures et à cellules NK. En 2012, une étude multicentrique de classification pathologique portant sur 10 002 patients atteints de lymphome en Chine a montré que l'ENKTL représentait environ 6 % de l'ensemble des lymphomes et 28 % des lymphomes à cellules T matures et à cellules NK. Il n'existe pas de traitement de sauvetage efficace et approuvé pour les patients atteints d'ENKTL R/R dont la maladie a progressé avec un traitement standard à base de L-asparaginase.

En outre, les patients répondent généralement mal aux traitements conventionnels. Les cliniciens disposent souvent d'options thérapeutiques limitées pour ces patients en raison de la progression rapide de la maladie et des mauvais résultats en termes de survie, avec un taux de survie à un an inférieur à 20 %. En Chine, la monothérapie ciblée actuellement disponible pour ces patients présente un taux de réponse complète (RC) d'environ 6 %.

Il existe donc d'importants besoins médicaux non satisfaits chez les patients qui ne répondent pas au traitement de première intention. En outre, la recherche montre une grande similitude dans la présentation clinique et les résultats du traitement dans les populations occidentales et asiatiques pour l'ENKTL, bien que l'ENKTL soit plus répandu en Asie de l'Est et en Amérique latine.