Lipocine Inc. a annoncé que les résultats d'une étude clinique multi-doses ont confirmé le schéma posologique de 48 heures du LPCN 1154 pour l'étude pharmacocinétique (PK) pivotale de la NDA à venir. Le LPCN 1154 est un neurostéroïde oral développé par Lipocine pour le traitement de la dépression post-partum (DPP). La DPP est un trouble dépressif majeur qui se manifeste soit pendant la grossesse, soit dans les quatre semaines suivant l'accouchement, et dont les symptômes persistent jusqu'à 12 mois après l'accouchement.

Il existe un besoin non satisfait d'un produit oral à action rapide présentant un profil d'efficacité et de sécurité amélioré pour traiter la DPP. Le LPCN 1154 oral, composé d'un stéroïde bioidentique neuroactif et administré en 48 heures en ambulatoire, vise à apporter un soulagement rapide avec une efficacité robuste. Lipocine a précédemment confirmé auprès de la Food and Drug Administration (FDA) américaine l'acceptation d'une proposition de dépôt de NDA 505(b)(2) basée sur une étude pivot unique comparant l'exposition du LPCN 1154 à la perfusion IV approuvée de brexanolone.

Suite à une réunion fructueuse avec la FDA, Lipocine est parvenu à un accord sur l'utilisation de paramètres et de critères d'exposition pour évaluer une exposition comparable à la perfusion IV de brexanolone. Sur la base des résultats positifs de l'étude pharmacocinétique pilote croisée à plusieurs bras 2023, Lipocine a récemment achevé une étude pharmacocinétique à un seul bras (N=8) utilisant la formulation " à commercialiser " et le schéma posologique cible. Les résultats de la pharmacocinétique d'exposition de la formulation mise à l'échelle " à commercialiser " étaient cohérents avec la performance pharmacocinétique de la formulation clinique de l'étude pilote.

En outre, les paramètres pharmacocinétiques d'exposition observés dans cette étude sont comparables à ceux de la brexanolone administrée en perfusion IV selon les instructions de l'étiquette dans l'étude pilote. Aucun effet indésirable grave ou sévère n'a été observé dans cette étude à bras unique et à doses multiples, et un seul rapport a fait état d'une diminution modérée et asymptomatique de la saturation en oxygène. Conformément à l'objectif de soumission d'une NDA d'ici la fin du quatrième trimestre 2024, la société prévoit d'obtenir les premiers résultats à la fin du deuxième trimestre 2024 de l'étude pivot croisée du LPCN 1154 avec le produit de référence IV brexanolone.

Le LPCN 1154 est une formulation orale de brexanolone en cours de développement, destinée à être administrée pour un soulagement rapide de la dépression post-partum (DPP). La brexanolone est un stéroïde bioidentique neuroactif naturel, l'allopregnanolone, un modulateur allostérique positif du récepteur de l'acide y-aminobutyrique (GABA). Le LPCN 1154 devrait présenter des caractéristiques qui pourraient être particulièrement intéressantes pour les patients souffrant d'un trouble dépressif majeur, d'un risque de suicide élevé et pour lesquels une amélioration rapide est une priorité, tout en ne présentant pas de risque significatif de réactions indésirables pour les nourrissons allaités en raison de l'exposition à la brexanolone.

La DPP est un trouble dépressif majeur qui se manifeste soit pendant la grossesse, soit dans les quatre semaines suivant l'accouchement, et dont les symptômes persistent jusqu'à 12 mois après l'accouchement. Les changements hormonaux entraînant un dysfonctionnement du GABA sont fréquents dans la dépression et la grossesse. Les symptômes de la DPP comprennent les caractéristiques d'une dépression majeure, notamment, mais pas exclusivement, la tristesse, l'humeur dépressive, la perte d'intérêt, le changement d'appétit, l'insomnie, l'excès de sommeil, la fatigue, les difficultés à penser et à se concentrer, les pleurs excessifs, la peur de faire du mal au bébé ou à soi-même, et/ou les pensées de mort ou de suicide.

Environ 500 000 femmes sont touchées par la DPP chaque année aux États-Unis et, selon le CDC, on estime à 175 000 le nombre de femmes souffrant d'une DPP modérée à sévère. Les résultats d'une enquête récente (Truist Securities Research, janvier 2024) montrent que les obstétriciens pensent qu'environ 20 à 40 % de leurs patientes peuvent souffrir de DPP. De plus, les obstétriciens sont à l'aise pour poser un diagnostic et prescrire des antidépresseurs pour la DPP.

Les antidépresseurs traditionnels, qui ne sont pas approuvés pour la DPP, agissent lentement, ont des effets secondaires tels que des troubles sexuels et une prise de poids, et ne permettent pas d'obtenir une rémission suffisante après un traitement aigu. La norme de soins actuellement approuvée est une perfusion continue de brexanolone par voie intraveineuse, qui doit être administrée en milieu hospitalier et présente des limites importantes.