Lipocine Inc. a annoncé les résultats d'un essai clinique de phase 2 (NCT04134091) portant sur le LPCN 2401, une combinaison orale brevetée d'un agoniste anabolisant des récepteurs androgéniques et d'a-tocophérol, un antioxydant. Les résultats ont montré une amélioration significative de la composition corporelle par une diminution de la FM et une augmentation de la LM ou de la masse libre de graisse (FFM) chez les patients ayant un IMC de 30 (obésité) ou un IMC de 27 avec au moins une comorbidité liée au poids. Cette étude de phase 2 multicentrique, prospective et en aveugle, a inclus des participants souffrant d'obésité (IMC 30) et des participants d'IMC 27 présentant au moins une comorbidité liée au poids (par exemple, hypertension, diabète de type 2, dyslipidémie), une population conforme aux directives de la FDA pour le développement de produits destinés à la gestion du poids.

Les participants ont été randomisés pour recevoir l'un des trois traitements pendant 36 semaines : A) gélule d'ester de testostérone en monothérapie, B) gélule d'ester de T + a-tocophérol (LPCN 2401), ou C) placebo correspondant. Les participants ont subi des examens DEXA (Dual-Energy X-Ray Absorptiometry) pour mesurer la composition corporelle au début de l'étude et aux semaines 20 et 36. La sécurité et la tolérabilité ont été contrôlées tout au long des 36 semaines.

Analyses des paramètres de composition corporelle, y compris les critères d'évaluation préspécifiés de la masse musculaire et de la masse musculaire du corps entier. Dans les traitements B et C, 27 participants ont été randomisés et ont effectué la DEXA de base et au moins une DEXA post-base. Au départ, l'IMC moyen était de 36,0 kg/m2 et l'âge moyen de 52,4 ans.

L'intervention LPCN 2401 a entraîné une perte significative de FM et un gain de LM par rapport au placebo ; une amélioration significative a été constatée dès la semaine 20. Une réduction significative de l'AF (graisse dans la zone située approximativement entre le bassin et les côtes) et une augmentation significative de la BMC ont été observées dans le traitement B, le bras d'intervention du LPCN 2401. L'intervention s'est avérée neutre en termes de poids, la perte de graisse étant compensée par l'augmentation de la masse maigre.

Une amélioration globale de la composition corporelle est mise en évidence par une diminution substantielle du rapport masse grasse/masse maigre. L'ensemble des analyses comprend tous les participants randomisés (ITT) qui disposent de données DEXA de base et d'au moins un examen DEXA après la base. Les données sont des moyennes arithmétiques, dernière observation reportée (LOCF).

LPCN 2401 a entraîné une perte de masse grasse numériquement plus importante que le traitement A (monothérapie). Les tendances numériques à l'amélioration de la tension artérielle et de l'HbA1c avec LPCN 2401 confirment les avantages du traitement B par rapport au placebo et au traitement A. LPCN 2401 a été bien toléré, la fréquence et la gravité des effets indésirables apparus au cours du traitement étant comparables à celles du placebo. Aucun effet indésirable gastro-intestinal ou spasme musculaire n'a été signalé par les participants recevant LPCN 2401.

Environ 74 % des adultes américains âgés de 20 ans et plus sont obèses ou en surpoids, et on estime que 30 % de la population adulte américaine a un IMC = 30 kg/m2. L'obésité est un risque chronique et récurrent pour la santé, défini par un excès de graisse corporelle. L'excès de graisse corporelle augmente le risque de décès et de comorbidités majeures telles que le diabète de type 2, l'hypertension, la dyslipidémie, les maladies cardiovasculaires, l'arthrose du genou, l'apnée du sommeil et certains cancers (Caterson et Hubbard et al.

2004 ; Calle et Thun et al. 1999). Selon certaines informations (Flynn et al.

Morgan Stanley, 27 février 2024), environ 24 millions de personnes âgées obèses sont les plus vulnérables à la perte de masse musculaire. La perte de poids rapide observée avec les médicaments approuvés pour le contrôle du poids comprend une perte de masse musculaire non désirée, jusqu'à 40 % du poids total perdu par le patient. De plus, l'arrêt de ces thérapies entraîne souvent une reprise rapide du poids.

La perte de masse musculaire a de nombreuses conséquences négatives sur la santé, notamment la faiblesse/fatigue, la baisse du métabolisme qui peut entraîner une reprise de la masse grasse, le déclin de la fonction neuromusculaire, des effets potentiels sur les émotions et les états psychologiques, ainsi qu'un risque accru de blessure. Plusieurs études récentes ont montré que la composition corporelle, en particulier la masse maigre (muscle), peut jouer un rôle indépendant dans la survie des patients atteints de maladies telles que le cancer et les maladies cardiovasculaires (DH Lee et EL Giovannucci, Exp Biol Med. 2018).

Par conséquent, mettre l'accent sur la composition corporelle dans la gestion de l'obésité pour perdre durablement de la FM tout en maintenant la LM devrait être un objectif essentiel. Il existe un important besoin non satisfait d'une option orale, efficace, préservant/gagnant les muscles pour l'obésité chronique/la gestion du poids, qui améliore la perte de FM associée au traitement par agoniste GLP-1/GIP, ce qui se traduit par une perte de poids de meilleure qualité. De plus, il existe un besoin pour une pharmacothérapie chronique à long terme permettant de maintenir le poids à l'arrêt du traitement par mimétique de l'incrétine, d'empêcher le rebond de la graisse/du poids et de minimiser le délai de récupération musculaire afin d'éviter un engraissement collatéral.

Le LPCN 2401 est une formulation orale d'une combinaison brevetée d'agoniste anabolisant des récepteurs androgéniques et d'a-alpha-tocophérol, un modificateur métabolique antioxydant. Les données des études précliniques et cliniques confirment le potentiel de LPCN 2401 pour gagner de la masse maigre tout en perdant de la masse grasse. En tant que thérapie complémentaire aux mimétiques de l'incrétine, le LPCN 2401 a le potentiel d'atténuer le rebond de poids, d'améliorer la perte de masse musculaire, d'améliorer la qualité et la fonctionnalité des muscles, d'amplifier la perte de masse grasse avec une composition corporelle améliorée, et le potentiel de maintenir le poids, de prévenir le "dépassement de la masse grasse", et d'accélérer le rebond musculaire après l'arrêt des mimétiques de l'incrétine.