Lipocine Inc. a annoncé des résultats préliminaires positifs d'une étude clinique de phase 2 portant sur le LPCN 1148. Le LPCN 1148 est un candidat oral en cours de développement pour la prise en charge clinique de la cirrhose, en particulier pour la prévention de la récurrence de l'OHE et le traitement de la sarcopénie. Le LPCN 1148 est destiné à être un produit candidat " premier de sa catégorie " avec un nouveau mécanisme d'action. Lipocine prévoit de rencontrer la FDA pour discuter d'une voie de développement jusqu'au dépôt d'une demande d'autorisation de mise sur le marché.

Cette étude de preuve de concept de phase 2 était une étude randomisée contrôlée par placebo chez des patients masculins sarcopéniques atteints de cirrhose et inscrits sur la liste d'attente pour une greffe de foie. Lors de l'étape 1, 29 patients ont été randomisés 1:1 pour recevoir soit le LPCN 1148, soit un placebo correspondant pendant 24 semaines. À la semaine 24, la phase 2 de l'étude, qui est une extension ouverte, a commencé.

Au cours de l'étape 2, 8 participants qui étaient sous placebo lors de l'étape 1 sont passés au LPCN 1148, et 11 participants qui avaient commencé l'étude avec le LPCN 1148 ont poursuivi le traitement avec le LPCN 1148. Le critère d'évaluation principal de l'étude était le changement du L3-SMI à la semaine 24. Le L3-SMI évalue la masse musculaire squelettique du corps entier.

L'IMC a été analysé au début de l'étude, puis aux semaines 12, 24, 36 et 52. Les principaux critères d'évaluation secondaires comprenaient les taux d'encéphalopathie hépatique et la sécurité/tolérance du LPCN 1148. Tous les participants traités par le LPCN 1148 ont terminé la semaine 24 (n=15), et 10 des 14 participants sous placebo ont terminé la semaine 24.

Au cours des 24 premières semaines, tous les participants traités par le LPCN 1148 ont eu au moins un examen tomodensitométrique évaluable après la ligne de base et font donc partie de l'analyse en intention de traiter modifiée (mITT) ; 10 participants sous placebo ont eu un examen tomodensitométrique évaluable après la ligne de base. Comme spécifié, l'analyse L3-SMI a été réalisée sur la population mITT (n=25), avec le report de la dernière observation évaluable après la ligne de base (LOCF). Parmi les participants sous placebo à l'étape 1, 6 sur 8 qui ont reçu le LPCN 1148 à partir de la semaine 24 ont eu des tomodensitométries évaluables à l'étape 2. Les participants ayant reçu le LPCN 1148 au cours de l'étape 1 ont présenté une augmentation significative (p < 0,01) de l'indice L3-SMI de 4,1 cm2/m2 (8,8 %) à la semaine 24, point de repère de l'analyse primaire, et cette augmentation s'est maintenue pendant les 28 semaines supplémentaires de l'étude (semaine 52, 4,1 cm2/m2, 8,7 %).

Les participants sous placebo qui ont commencé à recevoir le LPCN 1148 ont constaté une augmentation marquée de l'indice de masse corporelle dès 12 semaines après le début du traitement (semaine 36, 7,4 cm2/m2, 15,1 %), et cette augmentation s'est maintenue jusqu'à la semaine 52 (8,1 cm2/m2, 16,7 %). L'HE récurrente est définie comme un événement d'HE chez un participant ayant des antécédents médicaux d'HE. La plupart (22/29, 76%) des participants à l'étude avaient déjà souffert d'une HE avant cette étude, et il y avait un nombre similaire de ces participants dans chaque bras de l'étude, à la fois à l'étape 1 et à l'étape 2. Presque tous les participants (21/22, 95 %) ayant des antécédents d'HE suivaient un traitement contre l'HE au départ et pendant l'étude (lactulose et/ou rifaximine).

Au cours de l'étape 1, le traitement par LPCN 1148 a entraîné une diminution significative (p < 0,05) du nombre de cas d'OHE récurrents (1 contre 6), un critère d'évaluation potentiel approuvable par la FDA. Au cours de la phase 2 ouverte, deux cas d'OHE ont été observés, l'un chez un participant qui recevait le LPCN 1148 depuis le premier jour et l'autre chez un participant qui avait commencé à recevoir le LPCN 1148 à la semaine 24. Le délai moyen avant la première récidive de l'OHE était plus long avec le traitement par LPCN 1148, soit 183 jours contre 35 jours pour le placebo.