NRx Pharmaceuticals, Inc. a annoncé de nouvelles données qui démontrent la puissante activité in vitro du NRX-101 (D-cyclosérine + lurasidone) contre des souches de référence d'agents pathogènes des voies urinaires connus pour causer des infections urinaires compliquées (IUc). La D-cyclosérine (DCS) a été développée à l'origine comme anti-infectieux dans les années 1950, mais n'a jamais été étiquetée pour le traitement des infections urinaires, en raison de l'utilisation répandue et efficace à l'époque des antibiotiques courants. Ces dernières années, cependant, les infections urinaires sont de plus en plus souvent causées par des agents pathogènes qui résistent aux antibiotiques courants et sont de plus en plus susceptibles de provoquer une septicémie, un état mortel.

Environ 17 000 décès par an aux États-Unis sont attribués à la septicémie génito-urinaire. L'étude, commandée par NRx à Charles River Laboratories, est cohérente avec les études universitaires précédemment rapportées qui démontrent l'efficacité du DCS sur les souches d'agents pathogènes urinaires résistants aux antibiotiques. NRx ayant déjà achevé la fabrication de phase 3 du NRX-101, la société est en mesure de rechercher immédiatement une utilisation expérimentale chez l'homme pour cette indication, tout en continuant à développer le NRX-101 pour la dépression suicidaire et la douleur chronique.

Les infections urinaires compliquées sont de plus en plus fréquentes aux États-Unis, avec environ 3 millions de nouveaux diagnostics par an. La résistance aux antibiotiques est également fréquente. Alors que l'effet du DCS sur le SNC est basé sur l'inhibition du récepteur NMDA du cerveau, la cyclosérine inhibe également la synthèse des parois cellulaires dans diverses bactéries.

Le NRX-101, une combinaison à dose fixe de D-cyclosérine et de lurasidone, a reçu de la FDA la désignation Fast Track, la désignation Breakthrough Therapy, un Special Protocol Agreement et une Biomarker Letter of Support pour le S-TRBD. En outre, le produit est en cours de développement pour la douleur chronique et le syndrome de stress post-traumatique. Jusqu'à 50 % des personnes atteintes de troubles bipolaires tentent de se suicider au cours de leur vie et, selon les estimations, jusqu'à 20 % d'entre elles y succombent.

Le seul traitement approuvé par la FDA pour les patients souffrant de dépression bipolaire suicidaire résistante au traitement reste la thérapie électroconvulsive. Les antidépresseurs conventionnels peuvent augmenter le risque de suicide chez certains patients ; c'est pourquoi leurs étiquettes contiennent un avertissement à cet effet. Le NRX-101 est une combinaison brevetée de D-cyclosérine et de lurasid one, administrée par voie orale et à dose fixe, dont aucun n'a montré de potentiel de dépendance dans les modèles précliniques.

Sur la base des résultats d'une étude de preuve de concept de phase 2, le NRX-101 a reçu de la FDA la désignation de Breakthrough Therapy pour le traitement de la dépression bipolaire sévère chez les patients souffrant d'ASIB après une stabilisation initiale par la kétamine ou une autre thérapie efficace. Le NRX-101 est l'un des premiers antidépresseurs oraux actuellement en phase avancée d'études cliniques ciblant le récepteur NMDA dans le cerveau, ce qui représente potentiellement un nouveau mécanisme clé pour traiter la dépression avec ou sans suicidalité, ainsi que la douleur chronique, le syndrome de stress post-traumatique et d'autres indications.