NRx Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que la FDA a autorisé la société à procéder à des essais chez l'homme pour traiter la douleur chronique dans le cadre de la demande de nouveau médicament de recherche (IND) déposée auprès de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour l'utilisation du NRX-101. La demande de DNR s'appuie sur des recherches pionnières sur l'utilisation de la D-cyclosérine (un ingrédient clé du NRX-101) dans le traitement de la douleur chronique et sur l'obtention récente par NRx d'un brevet américain pour l'utilisation de la D-cyclosérine dans le traitement de la douleur. NRX-101 dans la douleur chronique La douleur chronique est estimée à 72 milliards de dollars, avec un potentiel de croissance de 120 milliards de dollars d'ici 2033.

En juin 2023, parallèlement à l'annonce du partenariat avec Alvogen, la société a annoncé l'expansion de son programme NRX-101 afin d'englober le traitement de la douleur chronique comme prochain axe de développement du NRX-101. La société a annoncé l'octroi d'une licence pour le brevet américain 8,653,120 relatif au traitement de la douleur chronique par DCS et l'ajout du Dr Apkar Vania Apkarian, professeur de physiologie, d'anesthésie, de chirurgie et de l'institut des neurosciences de l'école de médecine Feinberg de l'université Northwestern, au conseil consultatif scientifique de NRx. Le Dr Apkarian est l'inventeur du brevet et un expert mondial de la recherche sur la douleur. Il possède une grande expérience de l'étude de la DCS dans la douleur chronique.

Il a été démontré que la D-cyclosérine (DCS) module la voie de la douleur à chaque point de la chaîne neuronale de la douleur : transmission au niveau de la corne dorsale de la moelle épinière, perception de la douleur dans le thalamus ("paléocerveau"), et mémoire et traitement de la douleur entre le paléocerveau et le cortex. Dans les modèles expérimentaux et les études cliniques, les antagonistes du NMDA ont démontré une atténuation de la douleur et un potentiel de réduction de l'envie d'opioïdes. La DCS n'a pas démontré de potentiel de dépendance, contrairement à la kétamine et à d'autres antagonistes NMDA qui se lient au récepteur opioïde "mu".

La DCS a été évaluée dans le cadre d'une étude pilote à la Northwestern University et s'est révélée efficace aux doses les plus élevées de l'étude (Schnitzer, 2016). La DCS fait actuellement l'objet d'un essai de confirmation financé par le ministère américain de la défense dans le cadre du Congressionally Directed Medical Research Program (programme de recherche médicale dirigé par le Congrès). L'essai vise à recruter environ 200 participants souffrant de lombalgie chronique à l'Université Northwestern (clinicaltrials.gov NCT03535688). La collecte des données est terminée et les résultats statistiques sont attendus dans les mois à venir.

Les recherches menées par NRx Pharmaceuticals ont mis en évidence une dose de 25 µg/ml à partir de laquelle la D-cyclosérine devient un antagoniste NMDA. La dose de 400 mg présentée dans l'essai de confirmation à la Northwestern University se situe à l'extrémité inférieure du seuil et suggère la possibilité d'augmenter la dose de D-cyclosérine au-delà de 400 mg, là où la lurasidone est utilisée pour prévenir les effets secondaires sur le SNC dans le NRX-101.