Antennova a annoncé l'achèvement de la première cohorte de dosage dans l'étude de phase I pour l'anticorps anti-CD24, ATN-031 (également connu sous le nom d'ATG-031). L'essai d'escalade de dose évalue l'ATN-031 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphome non hodgkinien à cellules B (NCT06028373). L'essai PERFORM est mené dans quatre centres de cancérologie aux États-Unis, sous la direction du MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas.

Au total, cinq patients atteints d'un cancer en phase avancée ont été recrutés dans la première cohorte de dosage selon le modèle de l'intervalle optimal bayésien (BOIN) de l'essai. A ce jour, aucune toxicité limitant la dose n'a été rapportée parmi les 5 patients. Un rétrécissement de la tumeur a été observé par tomodensitométrie chez un patient lourdement prétraité (7 lignes de traitement antérieures).

Par rapport à CD47, une autre cible "ne me mangez pas", CD24, a une distribution plus restreinte dans les tissus normaux et une expression plus élevée dans les tissus cancéreux, en particulier les tumeurs solides. Il est important de noter que CD24 se différencie de CD47 parce qu'il n'est pas exprimé dans les globules rouges humains, ce qui permet d'élargir la fenêtre thérapeutique et de minimiser la toxicité entre la cible et la tumeur. CD24 agit comme un nouveau point de contrôle de l'immunité innée, orchestrant l'évasion immunitaire par son interaction avec le récepteur inhibiteur Siglec-10 (sialic-acid-binding Ig-like lectin 10), exprimé sur les macrophages associés aux tumeurs (TAM).

Les données précliniques présentées à la réunion annuelle de l'American Association for Cancer Research en 2023 (AACR 2023) et à la réunion annuelle de la Society for Immunotherapy in Cancer en 2022 (SITC 2022) ont démontré que l'ATN-031 peut se lier spécifiquement au CD24 avec une affinité de nM et bloquer l'interaction entre le CD24 et le Siglec-10. En outre, l'ATN-31 induit une phagocytose efficace avec une EC50 picomolaire et stimule la production de cytokines pro-inflammatoires par les macrophages.