Antengene Corporation Limited a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a autorisé l'essai de phase I de l'anticorps monoclonal anti-CD24 ATG-031, le premier de sa catégorie. L'étude PERFORM est une première étude humaine, multicentrique, ouverte, de phase I de détermination de la dose d'ATG-031 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou de LNH-B. L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'efficacité de l'ATG-031 dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées. L'objectif principal de l'étude est d'évaluer la sécurité et la tolérabilité de l'ATG-031 en monothérapie et de déterminer la dose appropriée pour les études de phase II.

L'objectif secondaire est de caractériser la pharmacologie, d'évaluer l'immunogénicité et d'évaluer l'efficacité préliminaire de l'ATG-031. L'ATG-031 est un anticorps monoclonal humanisé anti-CD24, premier de sa catégorie, qui inhibe le signal "ne me mangez pas" dans le microenvironnement tumoral (TME). L'ATG-031 a été conçu pour se lier spécifiquement au CD24 exprimé sur les cellules cancéreuses avec une grande affinité et pour bloquer l'interaction entre le CD24 et le récepteur Siglec-10 exprimé à la surface des macrophages associés à la tumeur (TAM), afin d'améliorer la phagocytose des cellules cancéreuses par les macrophages et de promouvoir la fonction des lymphocytes T cytotoxiques dans le microenvironnement tumoral.

L'ATG-031 est un anticorps monoclonal humanisé CD24, premier de sa classe, qui inhibe le signal "ne me mangez pas" et renforce la phagocytose des cellules cancéreuses par les macrophages. Les cellules tumorales échappent à la surveillance du système immunitaire humain en surexprimant les protéines de surface "don't eat me" qui signalent aux macrophages d'empêcher la détection et la phagocytose des cellules cancéreuses. CD24 (cluster of differentiation 24) est un signal important qui joue un rôle significatif dans l'évasion immunitaire des tumeurs en supprimant la phagocytose médiée par les macrophages.

Comparé à CD47, une autre cible bien connue, CD24 a une distribution plus restreinte dans les tissus normaux et une expression plus élevée dans les tissus cancéreux. En outre, contrairement au CD47, le CD24 n'est pas exprimé dans les globules rouges humains, ce qui permet d'élargir la fenêtre thérapeutique et de minimiser la toxicité sur la cible et hors de la tumeur d'une thérapie ciblant le CD24. En tant que nouveau point de contrôle de l'immunité innée, CD24 orchestre l'évasion immunitaire par son interaction avec le récepteur inhibiteur appelé Siglec-10 (sialic-acid-binding Ig-like lectin 10) exprimé sur les macrophages associés aux tumeurs (TAM).

Les données précliniques présentées en 2023 lors de la réunion annuelle de l'American Association for Cancer Research (AACR 2023) ont démontré que l'ATG-031 peut se lier spécifiquement au CD24 avec une affinité de nM et bloquer l'interaction entre le CD24 et le Siglec-10. En outre, l'ATG-31 induit une phagocytose efficace avec une EC50 picomolaire et stimule la production de cytokines pro-inflammatoires par les macrophages.