Antengene Corporation Limited a annoncé la présentation de cinq posters lors des réunions annuelles 2023 de l'American Association for Cancer Research (AACR 2023), qui se dérouleront du 14 au 19 avril au Orange County Convention Center à Orlando, en Floride, aux États-Unis. ATG-008 (inhibiteur de mTORC1/2) : Titre : Result of an open-label phase 2 trial of dual TORC1/TORC2 inhibitor onatasertib(ATG-008) in HBV+ advanced hepatocellular carcinoma(HCC) subjects who have received at least one prior line of systemic therapy(TORCH), Abstract : CT150, Date : 17 avril 2023, Heure : 13h30 - 17h00 (heure de l'Est), 13h30 - 5h00, 18 avril 2023 (heure de Pékin). Cette étude de phase II a été conçue pour évaluer la pharmacocinétique, la sécurité et l'efficacité de l'ATG-008 chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé positif pour le virus de l'hépatite B (VHB).

73 patients atteints d'un CHC HBV+, non résécable et réfractaire ont été recrutés pour recevoir l'ATG-008 à l'un des quatre niveaux de dose. Les données de cette étude ont montré que 3 sujets ont obtenu une réponse partielle (RP), tous dans la cohorte de monothérapie à 45 mg QD. Au total, 18 patients ont été recrutés dans cette cohorte qui a atteint un taux de réponse objective (ORR) de 16,7%.

L'ATG-008 est en cours d'évaluation dans l'étude de phase II TORCH-2 chez des patients atteints de cancer du col de l'utérus et d'autres tumeurs solides. ATG-017 (inhibiteur de ERK1/2) : Titre : Effets synergiques de la combinaison de ERK1/2 avec EGFR, KRASG12C, CDK4/6, et PD-L1 inhibition pour le traitement du cancer, Résumé : 5499, Date : 18 avril 2023, en temps utile : 13h30 u 17h00 (heure de l'Est), 1h30 - 5h00, 19 avril 2023 (heure de Pékin). Cette étude préclinique a été conçue pour tester les effets antitumoraux in vivo induits par la combinaison de l'ATG-017 avec un inhibiteur de l'EGFR (osimertinib), un inhibiteur de KRASG12C (ATG-012), un inhibiteur de CDK4/6 (abemaciclib) ou un inhibiteur de PD-L1 (atezolizumab), dans des modèles tumoraux précliniques comprenant trois modèles de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) (avec mutations EGF-R et KRAS), et un modèle de lymphome à cellules T (résistant à l'anti-PD-L1) pour évaluer l'inhibition de la croissance tumorale (TGI) et la présence de lymphocytes infiltrant la tumeur (TILs).

Selon les résultats, l'ATG-017 a démontré une TGI significative (>60%) dans les modèles NSCLC. Dans le modèle de lymphome à cellules T, la combinaison de l'ATG-017 et de l'inhibiteur de PD-L1, l'atezolizumab, a montré une inhibition significative de la croissance tumorale. De plus, cette combinaison a augmenté l'infiltration de TILs anti-tumoraux, suggérant un rôle potentiel de l'ATG-017 dans la transformation de tumeurs "froides" en tumeurs "chaudes".

Ces données suggèrent que la combinaison de l'ATG-017 avec les inhibiteurs de l'EGFR, de KRASG12C, de CDK4/6 et de PD-L1 présente une forte synergie et une amélioration significative de l'IGC, représentant ainsi des stratégies thérapeutiques prometteuses pour les patients atteints de cancer. Antengene évalue l'ATG-017 dans l'étude de phase I ERASER, en monothérapie et en combinaison avec le nivolumab, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'hémopathies malignes en Australie et aux Etats-Unis. ATG-037 (inhibiteur de CD73) : Titre : Cibler l'axe CD73-Adénosine pour le traitement du myélome multiple, Résumé : 496, Date : 16 avril 2023, Heure : 13h30 u 17h00 (heure de l'est), 1h30 - 5h00, 17 avril 2023 (heure de Pékin). Cette étude préclinique a été conçue pour évaluer le potentiel de l'ATG-037 dans le traitement du myélome multiple (MM).

CD73 est une enzyme de surface cellulaire fortement exprimée dans le microenvironnement tumoral qui permet la conversion de l'ATP en adénosine, favorisant la progression du cancer en inhibant les lymphocytes T, les cellules tueuses naturelles (NK) et les cellules dendritiques (DC), et en induisant et renforçant la fonction des types de cellules immunosuppressives. La capacité de l'ATG-037 à inhiber l'activité de CD73 a été évaluée dans des essais d'inhibition enzymatique et de prolifération et d'activation des cellules T. L'efficacité in vivo a été évaluée dans des modèles syngéniques de myélome.

Les résultats ont montré une inhibition complète de CD73 avec l'ATG-037, sans " effet crochet " par rapport à un autre programme d'anticorps de référence de l'industrie. En outre, l'ATG-037 a complètement restauré la fonction des cellules T activées et des cellules CAR-T à partir de la suppression des cellules T médiée par l'AMP, ce qui suggère une application potentielle dans la thérapie par cellules CAR-T. En outre, le traitement à l'ATG-037 a permis d'obtenir un TGI significatif par rapport aux témoins véhiculés.

Ces données suggèrent que l'ATG-037 a une efficacité anti-myélome en monothérapie, ce qui fait de ce résumé le premier rapport d'étude d'efficacité in vivo d'un inhibiteur de CD73 dans des modèles animaux de myélome. ATG-031 (anticorps monoclonal anti-CD24) : Titre : ATG-031, un anticorps humanisé anti-CD24, démontre une efficacité puissante in vivo et repolarise les macrophages associés à la tumeur dans la TME. Résumé : 6641.

Date : 19 avril 2023 : 19 avril 2023. Heure : 9:00 AM u 12:30 PM (heure de l'est). 9:00 PMApril 19 - 12:30 AMApril 2023 (Beijing Time).

Cette étude préclinique a été conçue pour évaluer l'efficacité in vivo de l'ATG-031 et explorer ses effets pharmacodynamiques. Les données ont montré que l'ATG-031 en monothérapie a produit des TGI robustes, de 60 à 100 %, avec une régression tumorale accrue et synergique par rapport à la combinaison de l'ATG-031 avec l'oxaliplatine (chimiothérapie) ou l'atezolizumab (CPI), évaluée dans l'un des modèles murins. L'analyse par cytométrie en flux montre que l'ATG-031 augmente l'infiltration des cellules T (CD4/CD8) dans la tumeur et réduit significativement la population de cellules Treg dans le microenvironnement tumoral.

Ces résultats suggèrent que l'ATG-031, premier anticorps de sa catégorie, se lie spécifiquement à CD24 avec une affinité de nM et bloque l'interaction entre CD24 et Siglec-10. L'ATG-031 induit une phagocytose efficace avec une EC50 picomolaire, stimulant la production de cytokines pro-inflammatoires par les macrophages. ATG-034 (anticorps antagoniste de LILRB4) : Titre : ATG-034, un anticorps antagoniste de LILRB4, revigore les cellules dendritiques et prévient la progression tumorale.

Résumé : 6384. Date : 19 avril 2023 : 19 avril 2023. Heure : 9:00 AM u 12:30 PM (heure de l'est).

9:00 PMAil 19 - 12:30 AMAil 2023 (heure de Pékin). Cette étude préclinique a été conçue pour évaluer l'ATG-034, un anticorps ciblant LILRB4, en tant qu'immunothérapie potentielle. L'anticorps a été testé par SPR, ELISA et analyse FACS pour évaluer sa capacité à se lier à LILRB4, à bloquer son interaction avec son ligand, la fibronectine, et à revigorer les DCs jusqu'à un état "immunogène".

Selon les données, l'ATG-034 a démontré une affinité nanomolaire à un chiffre et a bloqué l'interaction de LILRB4 avec son ligand cible, la fibronectine, et a complètement inversé la suppression de l'activation des DC tolérées (TolDC) médiée par la fibronectine, comme en témoigne l'augmentation de la production de TNF-a. En outre, l'anticorps a reprogrammé les DC pour qu'elles deviennent immunogènes, comme le montre la régulation à la hausse de plusieurs molécules co-stimulatrices clés (CD86, HLA-DR et HLA-ABC) et la régulation à la baisse d'un biomarqueur M2 (CD206).