Eloxx Pharmaceuticals, Inc. a annoncé avoir élargi le programme de développement d'ELX-02 pour y inclure le traitement du syndrome d'Alport, une maladie rénale rare. Les essais cliniques d'ELX-02 dans le syndrome d'Alport devraient débuter dans la seconde moitié de 2022, et les premiers résultats sont attendus dans la première moitié de 2023. Le syndrome d'Alport est une maladie génétique caractérisée par une maladie rénale avec des niveaux élevés de protéinurie, une perte auditive et des anomalies oculaires causées par des mutations dans les gènes (COL4A3, COL4A4 et COL4A5) nécessaires à la production du collagène de type 4. On estime que 6 à 7 % des patients atteints du syndrome d'Alport, soit environ 9 400 à 12 750 personnes, présentent des mutations non-sens. Ces patients ont des résultats cliniques nettement plus mauvais que les autres patients atteints du syndrome d'Alport et ne disposent d'aucune option de traitement modifiant la maladie. Eloxx pense qu'il y a de fortes raisons de poursuivre le développement clinique d'ELX-02 dans le syndrome d'Alport, sur la base de résultats précliniques encourageants démontrant des niveaux de lecture potentiellement thérapeutiques, la capacité de délivrer des concentrations élevées de médicament dans le rein par rapport au plasma à des niveaux de dose cliniquement tolérables, et les résultats de lecture clinique observés dans l'essai de phase 2 sur la fibrose kystique. ELX-02 est absorbé préférentiellement dans les reins, ce qui entraîne une exposition prévue plus de 50 fois supérieure dans les reins par rapport au plasma. Dans des études précliniques récemment publiées, ELX-02 a démontré une lecture dans les mutations COL4A5, qui représentent 85% des mutations non-sens dans cette population. Eloxx a l'intention de lancer un essai clinique de preuve de concept chez un maximum de huit patients atteints du syndrome d'Alport et présentant des mutations non-sens au cours du second semestre 2022. Les patients seront traités pendant deux mois avec un suivi de trois mois. Les critères d'évaluation primaires de l'essai comprendront l'innocuité, tandis que les critères d'évaluation secondaires comprendront la réduction de la protéinurie et l'induction de l'expression de la protéine COL4A5 dans le rein. Les premiers résultats sont attendus au cours du premier semestre de 2023. Les mutations non-sens entraînent un codon stop prématuré dans l'ARNm, ce qui donne lieu à des protéines de longueur inférieure à la normale ou à une perte de fonction. Ces maladies restent très mal desservies et il n'existe pas de thérapies modificatrices de la maladie approuvées. On estime que 10 à 12 % des patients atteints de plus de 8 000 maladies génétiques rares héréditaires présentent des mutations non sens dans un ou deux allèles.