SELLAS Life Sciences Group, Inc. a annoncé les données cliniques et immunobiologiques finales de l'essai clinique de phase 1/2 du galinpepimut-S (GPS) en association avec le pembrolizumab (Keytruda®) dans le cancer de l'ovaire résistant aux sels de platine avec tumeur de Wilms-1 (WT1) (NCT03761914). Les résultats sont présentés lors d'une session e-poster par Roisin E. O?Cearbhaill, M.D., directeur de recherche, service d'oncologie médicale gynécologique, directeur clinique, service de tumeurs solides et de thérapie cellulaire, et médecin titulaire associé au Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, lors de la réunion mondiale annuelle 2023 de l'International Gynecologic Cancer Society qui se tiendra du 5 au 7 novembre 2023 à Séoul, en Corée du Sud.

GPS est une immunothérapie hétéroclite sans restriction HLA contre WT1, un antigène fortement exprimé chez plus de 85 % des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire. Cet essai de phase 1/2 est une étude ouverte, multicentrique et multibras, qui examine les effets de l'association de GPS et de pembrolizumab chez des patients atteints de cancers avancés sélectionnés et mesurables. Dans le volet de l'étude consacré au cancer de l'ovaire, l'effet de l'association a été étudié chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire WT1+ mesurable et résistant au platine, en rechute après une 1ère/2ème ligne de traitement ou réfractaire à une ligne de traitement plus récente.

Cette présentation a rapporté les résultats d'efficacité et de sécurité cliniques ainsi que les données démographiques et les paramètres de la maladie chez un total de 16 patientes évaluables. Des comparaisons historiques ont été faites entre les résultats de cette étude et ceux rapportés chez des patients comparables ayant participé à l'étude KEYNOTE-028, qui a étudié les effets du pembrolizumab en monothérapie. Les points saillants de l'étude sont les suivants : Caractéristiques des patients : 17 patients inscrits ; 16 patients évaluables sur le plan de l'innocuité et de l'efficacité qui ont reçu au moins trois doses de GPS et ont bénéficié d'une imagerie transversale de suivi (TDM/IRM) pour déterminer l'état de la tumeur.

L'âge médian était de 65 ans (50-76). Le nombre médian de lignes de traitement systémique antérieures était de deux, tandis que 23,5 % des patients recrutés (4/17) avaient reçu 3 à 5 lignes de traitement antérieures. Efficacité : La survie globale médiane a été de 18,4 mois, alors que les valeurs historiques chez des patients comparables étaient de 11 à 14 mois avec la chimiothérapie standard et de 13,8 mois avec le pembrolizumab en monothérapie, comme l'a montré l'étude KEYNOTE-028.

La survie médiane sans progression était de 2,9 mois, comparativement à huit semaines avec le pembrolizumab en monothérapie, comme l'indique l'étude KEYNOTE-028. Les taux actuariels de SG à 6, 12 et 18 mois étaient respectivement de 88 %, 68 % et 57 %. 43,8 % (7/16) des patients ont atteint une maladie stable ; la durée médiane de la maladie stable chez ces patients était de 14,4 mois.

Le taux de contrôle de la maladie (DCR), qui est la somme du taux de réponse globale (ORR) et du taux de DS, était de 50,1 % (8/16 patients) après un suivi médian de 14,4 mois ; le DCR pour le pembrolizumab seul dans KEYNOTE-028 était de 37,2 %. L'ORR était de 6,3 %. Une analyse exploratoire des patients dont les tumeurs présentaient une expression détectable de PD-L1, c'est-à-dire ceux dont le score positif combiné (CPS) était >1, a suggéré une corrélation potentielle entre l'expression de PD-L1 quantifiée par le CPS dans les échantillons de tumeurs primaires et la SSP médiane ou la SG médiane en utilisant deux seuils distincts (CPS < 1 vs CPS=1 et CPS < 10 vs CPS=10).

Les données rapportées ont montré que : Tous les patients avec un CPS < 1 ont progressé contre 36,4% de ceux avec un CPS=1 ; et Les patients avec un CPS < 1 ont eu une PFS médiane de 1,9 mois contre 3,8 mois pour ceux avec un CPS=1 et Les patients avec un CPS < 1 ont eu une OS médiane de 3,2 mois contre 18,4 mois pour ceux avec un CPS=1. Sécurité : Les effets indésirables liés au traitement (TRAE) étaient principalement de grade 1-2 et sont survenus chez environ 80 % des patients recevant l'association GPS + pembrolizumab. Cinq patients ont signalé 11 événements indésirables graves (EIG). Un EIG, une pneumopathie de grade 3, a été considéré comme directement lié au pembrolizumab.

Les 10 autres EIG ont été rapportés par quatre patients et tous n'étaient pas liés ou peu susceptibles d'être liés au médicament à l'étude. Aucune toxicité limitant la dose (DLT) ni aucun événement de grade 5 n'ont été rapportés. Profils de réponse immunitaire : Les données relatives à la réponse immunitaire (RI) des lymphocytes T (CD8 et CD4) spécifiques de WT1 ont montré une tendance positive au fil du temps après la ligne de base, avec une cohérence maximale et des biomarqueurs potentiels pour la cohérence, à savoir l'IFN ?

et MIP1ß. Le GPS en association avec le pembrolizumab a été fortement immunogène, comme en témoignent les réponses positives des lymphocytes T observées après la vaccination. 42,8 % des patients (6/14) ont obtenu une réponse immunitaire des lymphocytes T CD8.

85,7 % des patients (12/14) ont obtenu une réponse immunitaire des lymphocytes T CD4. Une corrélation entre les réponses immunitaires des cellules T spécifiques du WT1 (CD8 ou CD4) et la SSP a été observée dans un sous-ensemble de patients analysés avec une SSP plus longue de 41% chez les patients avec une réponse immunitaire enregistrée par rapport à ceux sans réponse immunitaire (p=0,025). L'étude multicentrique a été sponsorisée par SELLAS et menée dans le cadre d'un accord de collaboration et de fourniture d'essais cliniques avec Merck & Co, Inc, Rahway, N.J., USA (connu sous le nom de MSD en dehors des Etats-Unis et du Canada).

Sur la base des données de cette présentation e-poster, SELLAS prévoit la soumission d'un manuscrit complet à une revue à comité de lecture au cours du premier semestre 2024.