SELLAS Life Sciences Group, Inc. a annoncé que les premiers patients ont été recrutés dans la cohorte à la dose de 60 mg de son essai clinique de phase 2a en cours sur son nouvel inhibiteur hautement sélectif de CDK9, le SLS009, en association avec le vénétoclax et l'azacitidine (aza/ven) chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) en rechute/réfractaire (r/r) qui n'ont pas répondu ou ont cessé de répondre aux traitements à base de vénétoclax. Au total, neuf patients ont été recrutés à la dose de sécurité de 45 mg. Huit patients sont encore en vie (un patient a succombé à une septicémie après avoir contracté le COVID 19) et six poursuivent leur traitement.

Le premier patient recruté a obtenu une réponse complète et en est actuellement au septième mois de traitement, tandis que le deuxième patient recruté en est au sixième mois de traitement. Des effets antileucémiques significatifs (=50% de diminution des blastes dans la moelle osseuse) ont été observés pendant le traitement chez cinq des six patients évaluables, sans problèmes de sécurité significatifs à ce jour. Aucune toxicité limitant la dose n'a été observée chez les patients.

Les données de base pour la cohorte de 45 mg sont attendues vers la fin de l'année 2023. Les patients atteints de LAM dont les traitements à base de vénétoclax échouent ont des options thérapeutiques limitées et un mauvais pronostic, avec une survie médiane globale (mOS) d'environ 2,5 mois. L'essai clinique de phase 2a du SLS009 est une étude multicentrique ouverte, à un seul bras, conçue pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité à deux niveaux de dose, 45 mg et 60 mg, en association avec l'aza/ven.

Dans la cohorte à 60 mg, les patients seront randomisés dans l'un des deux groupes, 60 mg en dose fixe une fois par semaine et 30 mg en dose fixe deux fois par semaine. Chaque groupe comprendra 5 ? 10 patients.

Outre la sécurité et la tolérabilité du SLS009 en association avec l'aza/ven, les critères d'évaluation principaux sont le taux composite de réponse complète (CRc) et la durée de la réponse (DOR). Les autres critères d'évaluation sont la survie sans événement (EFS), la SG et les évaluations pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. Les combinaisons de vénétoclax avec des agents hypométhylants sont couramment utilisées dans cette population cible, mais malgré une grande efficacité (jusqu'à environ 67% de taux de réponse complète), environ un tiers à la moitié des patients ne répondent pas aux traitements à base de vénétoclax, et parmi ceux qui répondent, presque tous finissent par rechuter.

Le SLS009 a récemment reçu la désignation de médicament orphelin de la Food and Drug Administration des États-Unis pour la LAM, grâce aux données de l'étude de phase 1 du SLS009 en monothérapie qui a atteint tous les objectifs clés de l'étude. Dans l'étude de phase 1, un patient atteint de LAM a obtenu une réponse complète, faisant du SLS009 le premier inhibiteur de CDK9 à obtenir une réponse complète dans la LAM r/r en monothérapie, et est resté en vie pendant 11 mois lors du dernier suivi.