SELLAS Life Sciences Group, Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé la désignation Fast Track à SLS009 (anciennement GFH009), son nouvel inhibiteur CDK9 hautement sélectif, pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) en rechute/réfractaire (r/r). La désignation Fast Track a pour but de faciliter le développement et l'examen de médicaments destinés à traiter des pathologies graves et à répondre à un besoin médical non satisfait. Au total, neuf patients ont été recrutés à la dose de sécurité de 45 mg.

Huit patients (89%) sont toujours en vie (un patient a succombé à une septicémie après avoir contracté COVID 19) et six poursuivent le traitement. Le premier patient recruté a obtenu une réponse complète et poursuit l'étude au septième mois avec une récupération sanguine complète et le deuxième patient recruté en est au sixième mois de traitement. La durée du suivi pour les patients en vie varie de deux à sept mois et la durée médiane de survie n'a pas été atteinte.

Des effets antileucémiques significatifs (=50% de diminution des blastes dans la moelle osseuse) ont été observés pendant le traitement chez sept des huit (87,5%) patients évaluables, sans problèmes de sécurité significatifs à ce jour. Aucune toxicité limitant la dose n'a été observée chez les patients. Dans l'étude de phase 1 du SLS009 en monothérapie, une RC durable sans maladie résiduelle minimale (MRD) a été observée chez un patient atteint de LAM qui avait échoué à un traitement antérieur par aza/ven.

Le patient est toujours en vie 16 mois après le début du traitement selon le dernier suivi. Les patients atteints de LAM qui échouent à un traitement à base de vénétoclax ont des options thérapeutiques limitées et un mauvais pronostic, avec une durée médiane de survie d'environ 2,5 mois. L'essai clinique de phase 2a du SLS009 est une étude multicentrique ouverte, à un seul bras, conçue pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité à deux niveaux de dose, 45 mg et 60 mg, en association avec l'aza/ven.

Dans la cohorte à 60 mg, les patients sont randomisés dans l'un des deux groupes, 60 mg en dose fixe une fois par semaine et 30 mg en dose fixe deux fois par semaine. Chaque groupe comprendra 5 à 10 patients. 10 patients.

Outre la sécurité et la tolérabilité du SLS009 en association avec l'aza/ven, les critères d'évaluation principaux sont le taux composite de réponse complète (CRc) et la durée de la réponse (DOR). Les associations de vénétoclax avec des agents hypométhylants constituent un traitement couramment utilisé dans cette population cible, mais malgré une efficacité élevée (jusqu'à environ 67 % de taux de réponse complète), environ un tiers à la moitié des patients ne répondent pas aux traitements à base de vénétoclax, et parmi ceux qui y répondent, presque tous finissent par rechuter.

La société prévoit de communiquer des données supplémentaires sur la cohorte de 45 mg (niveau de dose de sécurité) entièrement recrutée et des données initiales sur la cohorte de 60 mg (niveau de dose recommandé pour la phase 2) au cours du premier trimestre 2024 et prévoit d'analyser la cohorte de 60 mg au cours du deuxième trimestre 2024.