Akeso a annoncé la publication de l'étude de phase 1a/1b (COMPASSION-01) évaluant le cadonilimab (anticorps bispécifique PD-1/CTLA-4) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées dans Cell Reports Medicine, une sous-publication de Cell. Les résultats de l'étude ont révélé que le cadonilimab a atteint une dose de 25 mg/kg toutes les 3 semaines (Q3W) sans rencontrer la dose maximale tolérée (MTD). L'apparition d'effets indésirables graves liés à l'immunité (irAE) de grade 3 ou plus n'a été que de 6,7 %.

Ces résultats indiquent que le cadonilimab présente un profil de sécurité et de tolérabilité favorable dans le traitement des tumeurs solides avancées. L'étude a permis d'établir une dose recommandée de 6 mg/kg toutes les 2 semaines (Q2W). De manière remarquable, une réponse tumorale a été observée à la fois dans les populations de tumeurs solides PD-L1-positives et PD-L1-négatives, ce qui indique que le cadonilimab possède des avantages uniques en termes d'efficacité par rapport aux anticorps monoclonaux PD-1/PD-L1 et qu'il pourrait avoir un plus large éventail d'indications potentielles.

En conclusion, le cadonilimab présente un profil de toxicité favorable et une efficacité prometteuse chez les patients atteints de tumeurs solides réfractaires ou en rechute aux traitements standard ou pour lesquels aucun traitement standard efficace n'est disponible. Le cadonilimab a été approuvé par l'Administration nationale chinoise des produits médicaux (NMPA) pour le traitement du cancer du col de l'utérus récurrent ou métastatique. Actuellement, Akeso a initié/conduit une série de plus de 60 études cliniques dans le monde entier pour des patients atteints de tumeurs solides réfractaires/en rechute aux thérapies standards ou pour lesquelles aucune thérapie standard efficace n'était disponible, couvrant plus de 20 types de tumeurs malignes, Ces tumeurs comprennent le cancer gastrique, le carcinome hépatocellulaire, le cancer du poumon, le cancer du col de l'utérus, le cancer du pancréas, le cancer du rein, le carcinome squameux de l'œsophage, le cancer colorectal, le carcinome nasopharyngé, le mésothéliome pleural et d'autres tumeurs malignes.

À propos du cadonilimab (anticorps bispécifique PD-1/CTLA-4) : Le cadonilimab est un anticorps bispécifique, premier de sa catégorie, qui cible à la fois PD-1 et CTLA-4, développé par Akeso. Il s'agit d'un anticorps bispécifique tétravalent symétrique dont le fragment cristallisable (Fc) est nul. En plus de démontrer une activité biologique similaire à celle de la combinaison d'anticorps CTLA-4 et PD-1, le cadonilimab possède une avidité de liaison plus élevée dans un contexte de forte densité de PD-1 et CTLA-4 que dans un contexte de faible densité de PD-1, alors qu'un anticorps anti-PD-1 mono-spécifique ne démontre pas cette activité différentielle.

Sans liaison aux récepteurs Fc, le cadonilimab présente une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps, une phagocytose cellulaire dépendante des anticorps et une libération d'interleukine-6 (IL-6)/IL-8 minimales. Ces caractéristiques contribuent probablement aux toxicités nettement plus faibles du cadonilimab observées en clinique. L'avidité de liaison plus élevée du cadonilimab dans un contexte tumoral et la conception Fc-null peuvent conduire à une meilleure rétention du médicament dans les tumeurs et contribuer à une meilleure sécurité tout en atteignant l'efficacité anti-tumorale.

Le cadonilimab a été approuvé par l'administration nationale chinoise des produits médicaux pour le traitement du cancer du col de l'utérus récurrent ou métastatique. Le cadonilimab a été inclus et recommandé dans de nombreuses directives cliniques telles que le CSCO. Au cours de ses 12 premiers mois sur le marché, le cadonilimab a généré un chiffre d'affaires impressionnant de 1,15 milliard de RMB.

Le cadonilimab a été engagé dans plus de 60 essais cliniques en cours, y compris des études menées à l'initiative des chercheurs. Le recrutement des patients est terminé pour l'étude de phase 3 du cadonilimab dans le traitement de première intention du cancer avancé du col de l'utérus, ainsi que pour l'étude de phase 3 du cadonilimab en association avec la chimiothérapie comme traitement de première intention du cancer gastrique. Une étude de phase 3 du cadonilimab en tant que traitement adjuvant du carcinome hépatocellulaire est en cours.

En outre, une étude de phase III comparant le cadonilimab avec la chimiothérapie au tislelizumab injectable avec la chimiothérapie est en cours pour le traitement de première ligne du cancer du poumon non à petites cellules à expression PD-L1 négative.