Akeso, Inc. a annoncé que les résultats de l'essai clinique multicentrique ouvert de phase Ib/II (COMPASSION-03/AK104-201) portant sur le cadonilimab (anticorps bispécifique PD-1/CTLA-4), le premier médicament IO bispécifique au monde utilisé pour traiter des tumeurs solides avancées, ont été publiés dans le numéro du 2 octobre de la revue The Lancet Oncology. Cet essai clinique multicentrique marque la première utilisation des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires PD-1/CTLA-4 dans le traitement des tumeurs solides avancées. Le cadonilimab est le premier anticorps bispécifique PD-1/CTLA-4 développé en Chine.

Grâce à sa conception tétravalente, le cadonilimab possède une grande avidité de liaison, en particulier à une densité élevée de PD-1 et de CTLA-4. Il peut se lier simultanément à différentes cellules exprimant respectivement PD-1 et CTLA-4, réduisant ainsi l'activation des voies immunosuppressives pertinentes par les cellules tumorales et renforçant la réponse immunitaire médiée par les lymphocytes T. Des essais cliniques antérieurs ont confirmé l'effet antitumoral synergique de la nouvelle combinaison thérapeutique PD-1/CTLA-4 du cadonilimab. Cet effet, associé à un profil de sécurité favorable, offre des perspectives prometteuses pour l'entrée dans l'ère de l'immunothérapie anti-tumorale 2.0. L'étude COMPASSION-03/AK104-201 a évalué l'efficacité et la sécurité du cadonilimab, à la fois en monothérapie pour les tumeurs solides avancées et en association avec la chimiothérapie pour l'adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne (G/GEJ) non résécable ou métastatique. Il s'agit d'une étape importante dans l'avancement global du traitement oncologique, en particulier chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus à un stade avancé.

L'étude a fourni des preuves d'efficacité importantes pour le développement clinique et l'approbation du cadonilimab, ce qui favorise la poursuite des recherches sur le cadonilimab dans de multiples indications. Les résultats de la thérapie combinée chez les patients atteints d'adénocarcinome G/GEJ seront présentés séparément à une date ultérieure, car les données de la cohorte de traitement combiné ne sont pas encore mûres. Il convient de noter que les données de mise à jour du suivi à 2 ans de l'essai clinique de phase Ib/II précédent du cadonilimab en association avec la chimiothérapie pour le traitement de première ligne de l'adénocarcinome G/GEJ ont été présentées lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) en 2023.

L'efficacité distincte et supérieure du cadonilimab dans la population à faible expression ou à expression négative de PD-L1 suggère en outre que le cadonilimab est prometteur pour les thérapies successives dans le traitement de première ligne du cancer gastrique cliniquement avancé. Cette publication dans le Lancet Oncology présente les données d'une étude portant sur 240 patients ayant reçu le cadonilimab en monothérapie. Parmi eux, 83 patients atteints de tumeurs solides avancées, dont le cancer gastrique, le cancer du col de l'utérus, le carcinome hépatocellulaire, le carcinome épidermoïde de l'œsophage, le cancer colorectal, le cancer du poumon non à petites cellules et le cancer du rein, ont été enrôlés dans la phase Ib.

Au total, 157 patients ont été recrutés pour la phase II, qui comprenait trois cohortes. La cohorte 1 était composée de 111 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus (CC) récurrent ou métastatique dont la chimiothérapie à base de platine avait échoué ; la cohorte 2 était composée de 24 patientes atteintes d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé qui n'avaient pas reçu plus d'un traitement systémique antérieur ; et la cohorte 3 était composée de 22 patientes atteintes d'un carcinome épidermoïde œsophagien (ESCC) avancé qui n'avaient pas reçu plus d'un traitement systémique antérieur. Aucune toxicité limitant la dose n'est survenue pendant la phase d'escalade de dose de la phase Ib, et le profil de sécurité global du cadonilimab était favorable.

L'incidence des effets indésirables liés au traitement (EIT) de grade 3-4 était de 27,9 %, et les EIT de grade =3 les plus fréquemment rapportés étaient l'anémie, la diminution de l'appétit, la diminution du nombre de neutrophiles et les réactions liées à la perfusion. La monothérapie par cadonilimab dans la phase II a démontré une activité antitumorale prometteuse, qui s'est traduite par un avantage notable en termes de survie à long terme. Après une durée médiane de suivi de 14,6 mois, évaluée par le Comité indépendant de révision radiologique, le taux de réponse objective (ORR) pour le cadonilimab en monothérapie chez des patients atteints de CC avancé et ayant précédemment échoué à une chimiothérapie à base de platine était de 32,3 %, 14 (14,1 %) patients ont eu une réponse complète (CR) et 18 patients (18,2 %) ont eu une réponse partielle (PR).

La médiane de survie globale (OS) n'a pas été atteinte, et l'OS à 18 mois a atteint 51,2 %. Ces données de cohorte ont été présentées lors de la réunion de 2022 de la Société américaine d'oncologie gynécologique (SGO), suscitant des discussions approfondies au sein de la communauté scientifique mondiale de l'oncologie. Après une durée médiane de suivi de 17,9 mois, la SG médiane était de 9,4 mois pour le cadonilimab en monothérapie chez les patients atteints d'ESCC avancé qui n'avaient pas reçu plus d'un traitement systémique antérieur, et six patients ont été censurés après 14 mois.

Après une durée médiane de suivi de 19,6 mois, la SG médiane n'a pas été atteinte pour le cadonilimab en monothérapie chez les patients atteints de CHC avancé n'ayant pas reçu plus d'un traitement systémique antérieur, et la SG à 18 mois était de 56,7 %. En outre, l'essai clinique de phase III (AK104-302, NCT05008783) portant sur le cadonilimab en association avec la chimiothérapie comme traitement de première intention de l'adénocarcinome G/GEJ avancé, dirigé par les Professeurs Jafu Ji et Lin Shen de l'Hôpital du cancer de l'Université de Pékin, a terminé son recrutement et est entré dans la phase de suivi. En outre, l'essai clinique de phase III randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo (AK104-303, NCT04982237) évaluant l'efficacité du cadonilimab associé à une chimiothérapie à base de platine +/- bevacizumab pour le traitement de première ligne du cancer du col de l'utérus récurrent/métastatique a également achevé son recrutement et est entré dans la phase de suivi.