Akeso a publié les résultats de trois essais à l'initiative des investigateurs (IIT) de son médicament IO bispécifique, le cadonilimab (un anticorps bispécifique PD-1/CTLA-4), lors du congrès 2023 de la Société européenne d'oncologie médicale en Asie (ESMO Asia). Cette étude en situation réelle visait à étudier l'efficacité du cadonilimab chez des patients atteints d'un cancer gastrique avancé G/GEJ avec PD-L1 CPS < 5, une population qui présente de faibles réponses aux immunothérapies actuelles (jusqu'à 60 % des cas en situation réelle), afin de répondre à un besoin clinique actuel non satisfait. Le taux de réponse objective (ORR) a atteint 68,2 %, le taux de contrôle de la maladie (DCR) a atteint 100 % et la survie médiane sans progression (mPFS) a été de 7,5 mois.

La polythérapie à base de cadonilimab présente une bonne innocuité dans des conditions réelles. Les résultats de l'étude sont cohérents avec les résultats de l'essai clinique randomisé de phase II précédemment divulgués lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) en 2023. Ils confirment en outre l'efficacité et la sécurité prometteuses du cadonilimab associé à la chimiothérapie comme traitement de première intention chez les patients atteints de cancer G/GEJ avancé avec PDL1 CPS=5. L'étude de phase III du cadonilimab associé à la chimiothérapie en première ligne de traitement du cancer G/GEJ a atteint son critère d'évaluation principal.

Akeso est activement engagé dans des discussions avec les autorités réglementaires chinoises concernant la demande de mise sur le marché du cadonilimab pour cette nouvelle indication. La combinaison d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires et de chimiothérapie a été approuvée comme traitement de première ligne pour le cancer G/GEJ HER2-négatif avancé. Cependant, son efficacité a été limitée chez les patients présentant une faible expression de PD-L1 ou un cancer G/GEJ PD-L1-négatif.

À la lumière des études pertinentes, le cadonilimab a démontré une efficacité et une sécurité encourageantes dans les cancers G/GEJ avancés, en particulier dans la population PD-L1 CPS < 5, montrant une performance remarquable. Cette thérapie combinée devrait révolutionner l'approche thérapeutique pour tous les patients atteints d'un cancer gastrique avancé. Le CCR pMMR/MSS, qui représente environ 95 % de tous les cas de CCR, est reconnu comme un "cancer froid" dans le domaine de l'immunothérapie.

La chimiothérapie traditionnelle a démontré une efficacité limitée dans le traitement de cette maladie. Malgré les efforts déployés pour explorer l'immunothérapie en tant que traitement potentiel, des résultats satisfaisants n'ont pas été obtenus et il n'existe actuellement aucun agent immunothérapeutique approuvé au niveau mondial. Il y a donc un besoin urgent d'options thérapeutiques nouvelles et plus efficaces.

Des études pertinentes ont montré que l'association de l'anticorps monoclonal CTLA-4 et de l'anticorps monoclonal PD-1 a démontré une activité antitumorale prometteuse chez les patients atteints de CCRm pMMR/MSS ayant subi plusieurs lignes de traitement. De plus, de nombreux essais cliniques ont révélé que l'anticorps bispécifique PD-1/CTLA-4, le cadonilimab, présente une efficacité anti-tumorale encourageante contre un large éventail de tumeurs qui ont une réponse limitée ou nulle à l'immunothérapie, y compris les inhibiteurs de PD-(L)1. Cette étude clinique de phase II vise à étudier l'efficacité et la sécurité de l'association du cadonilimab avec le FOLFOXIRI et le bevacizumab en tant que traitement de première ligne du CCRm pMMR/MSS.

L'étude est actuellement en phase de recrutement. Le cadonilimab est actuellement évalué dans plus de 60 études cliniques à travers le monde, ciblant plus de 20 types de tumeurs malignes, dont le mésothéliome gastrique, hépatocellulaire, pulmonaire, cervical, pancréatique, rénal, œsophagien squameux, colorectal, nasopharyngé et pleural. Ces études comprennent de multiples essais cliniques thérapeutiques pour les tumeurs solides réfractaires/récidivantes aux traitements standard ou sans traitement standard.

Le taux de récidive du carcinome hépatocellulaire (CHC) est élevé après une intervention chirurgicale. Cependant, il n'existe pas de traitement néoadjuvant ou adjuvant standard approuvé. Cette étude en cours a démontré de manière préliminaire que le cadonilimab néoadjuvant associé à l'HAIC présente une activité antitumorale prometteuse avec une sécurité gérable pour le CHC.

Le taux de contrôle de la maladie (DCR) parmi tous les patients traités a atteint 100 %. Tous les patients ayant reçu deux doses de cadonilimab après la thérapie FOLFOX-HAIC ont obtenu une rémission pathologique majeure (MPR), indiquant que la proportion de cellules actives dans la tumeur restant dans le lit tumoral était inférieure à 50 %. En outre, la taille de la zone de nécrose tumorale a augmenté de manière significative par rapport au groupe recevant le traitement FOLFOX-HAIC seul.

Selon les critères RECIST1.1, un tiers des patients traités avec deux doses de cadonilimab dans la séquence FOLFOX-HAIC en une fois ont obtenu une rémission partielle (RP), ce qui indique un fort effet synergique entre le cadonilimab et FOLFOX-HAIC dans la promotion de la nécrose tumorale. Le cadonilimab a montré un profil de sécurité favorable en tant que traitement néoadjuvant du CHC. Les résultats ont montré que l'utilisation d'un traitement FOLFOX-HAIC suivi de deux doses de cadonilimab permettait d'améliorer l'efficacité clinique par rapport au traitement FOLFOX-HAIC utilisé en clinique.

Les données de cette étude sont disponibles au 26 novembre 2023 et l'étude est toujours en cours. Akeso mène actuellement un essai clinique de phase III randomisé, en double aveugle et contrôlé (AK104-306, NCT05489289) pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du cadonilimab comme traitement adjuvant du carcinome hépatocellulaire à haut risque après une résection curative. Des études antérieures présentées à la réunion annuelle 2023 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) et à Frontiers in Immunology ont également démontré l'activité anti-tumorale prometteuse et le profil de sécurité favorable du cadonilimab lorsqu'il est associé au lenvatinib pour le traitement de première intention du carcinome hépatocellulaire avancé.

Collectivement, ces études cliniques indiquent que le cadonilimab présente un potentiel d'efficacité significatif à différents stades cliniques du CHC, ce qui pourrait remodeler le paysage de l'immunothérapie du CHC.